2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩84頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、HER2/neu受體是EGFR家族成員中的第2號,在許多上皮腫瘤中過度表達,尤其是乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和鼻咽癌等。HER2/neu基因編碼一個185KDa的跨膜蛋白,具有胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三大結(jié)構(gòu)域。EGF樣配體觸發(fā)HER2/neu二聚復(fù)合物的形成,受體激活后發(fā)生自生磷酸化,并激活P13K/AKti金徑和Ras/MAPK途徑,進而誘發(fā)細胞的轉(zhuǎn)型、惡性增殖并增強遷移潛能。 研究表明,約30%的乳腺癌患者有HER2/neu基

2、因的擴增和過度表達,HER2/neu受體的過度表達與腫瘤的分級、大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。HER2過表達的乳腺癌惡性程度高、遷移性和侵潤性強,這類患者對化療藥物不敏感,治療后易復(fù)發(fā),總的存活期和無病生存期短。目前治療復(fù)發(fā)率高、轉(zhuǎn)移性強的惡性乳腺癌主要是化學(xué)療法,而化療藥物中首推紫杉醇,但針對p185高表達類的惡性乳腺癌卻折扣了包括紫杉醇在內(nèi)的化療藥物的療效。因此,迫切需要發(fā)現(xiàn)更有效的治療方案。由于HER2的表達水平直接與細胞癌化進程有關(guān),這

3、種極好的靶抗原促進人們?nèi)グl(fā)現(xiàn)一種具有高度專一性的抗癌藥物。鑒于HER2定位于腫瘤細胞表面,且它在正常組織中表達量極低,使得它成為一個容易為藥物接近的靶分子。該研究組在以往的工作中己成功構(gòu)建了抗p185<'c-erbB-2/neu>單克隆抗體A21,并對它的可變區(qū)的基因序列進行了克隆和序列分析,該將單抗的輕鏈和重鏈連接在一起構(gòu)建了單鏈抗體(scFv),再將其與人的抗體IgG<,1>的恒定區(qū)Fc片段連接,構(gòu)建了scFv-Fc嵌合體,即p18

4、5<'cerbB-2/neu>基因工程抗體。隨后對基因工程抗體進行了細胞增殖抑制作用的檢測,初步證明該抗體具有抑制腫瘤細胞增殖的作用。 本研究旨在探討基因工程抗體與紫杉醇聯(lián)用可增強p185高表達人的乳腺癌細胞BT474對紫杉醇的敏感性,并在此基礎(chǔ)上探討p185高表達人的乳腺癌細胞BT474對紫杉醇耐藥性的分子機制。為臨床診斷和治療提供參考,以及為將基因工程抗體發(fā)展成為抗腫瘤藥物提供理論依據(jù)。 采用MTS法檢測細胞增殖的抑

5、制作用,TUNEL法和Annexin V-FITC/PI法分別定性和定量地檢測凋亡細胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn):基因工程抗體與紫杉醇聯(lián)用組較基因工程抗體或紫杉醇單用組而言,對BT474增殖的抑制作用具有協(xié)同效應(yīng),并顯著增強對細胞凋亡的誘導(dǎo)作用。采用IP和Westernblot分析HER2酪氨酸的磷酸化水平,Westernblot分析AKt、MAPK、NF-κB磷酸化水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn):紫杉醇組較基因工程抗體組或聯(lián)用組而言,HER2酪氨酸、AKt(Ser4

6、73)、p44/p42MAPK(Thr202/Tyr204)、NF-κB p65亞基磷酸化水平相對較高。采用EMSA分析NF-κB與DNA的結(jié)合活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn):不同濃度、不同處理時間條件下的紫杉醇組較基因工程抗體組或聯(lián)用組而言,NF-κB與DNA的結(jié)合活性均顯著增強。采用FACS分析DNA含量和細胞周期分布,SAS(9.0)軟件分析細胞S期百分比與增殖指數(shù)的關(guān)系。Westernblot分析CyclinD1、 VEGF及MMP-9表達水平

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論