MTA1基因在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、在癌細(xì)胞的生物學(xué)特征中，以轉(zhuǎn)移性最為關(guān)鍵，也是惡性腫瘤的重要標(biāo)志。MTA1(metastasisassociatedgene1)是一已知與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)、具有組蛋白脫乙酰基活性的分子。本實(shí)驗(yàn)研究了正常食管上皮組織、不典型增生組織、浸潤(rùn)癌組織以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組織中的MTA1表達(dá)情況。結(jié)果表明，隨著食管上皮組織向癌組織的進(jìn)展，MTA1蛋白的表達(dá)水平升高。在浸潤(rùn)癌組織中MTA1蛋白具有最高的表達(dá)水平，高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)水平。 在食

2、管癌細(xì)胞系KYSE150和黑色素瘤細(xì)胞系B16F10中，本實(shí)驗(yàn)采用基因表達(dá)轉(zhuǎn)染和RNA干擾技術(shù)相結(jié)合，用Westernblotting、BoydenChamber及細(xì)胞粘附等方法證明MTA1蛋白的表達(dá)水平與腫瘤的體外侵襲及遷移能力有正相關(guān)性。采用SupperArray公司的腫瘤分類芯片中的轉(zhuǎn)移基因芯片分析表明，通過(guò)RNA干擾方法降低MTA1基因表達(dá)，導(dǎo)致了一系列與轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的改變，包括基因表達(dá)水平的上調(diào)與下調(diào)。 在建立的B16

3、F10黑色素瘤C57BL/6小鼠皮下成瘤模型與實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移模型中，MTA1基因轉(zhuǎn)染的細(xì)胞體內(nèi)成瘤能力增強(qiáng)，實(shí)驗(yàn)性轉(zhuǎn)移能力增加，而轉(zhuǎn)染MTA1基因干擾質(zhì)粒的細(xì)胞體內(nèi)成瘤能力顯著下降，實(shí)驗(yàn)性轉(zhuǎn)移能力大大降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析表明差異具有極顯著意義。 雖然MTA1基因較廣泛地影響著腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)。從整體來(lái)看，MTA1促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展與惡性表型，MTA1基因干擾的結(jié)果導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移能力以及其它惡性行為的下降。該實(shí)驗(yàn)為MTA1基因的進(jìn)一步機(jī)