IgA腎病病理與臨床指標及轉化生長因β1和Smad7蛋白的相關分析.pdf

1、目的：IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)自1968年Berger首次報道以來,已被認為是世界上最常見的腎小球疾病。其病變類型復雜多樣,隨系膜基質增多、纖維化病變最終發(fā)展到腎小球硬化（Sclerosis）階段，因此科學、合理的腎組織學分型系統(tǒng)有助于比較IgAN腎組織病變和預測臨床結果。本課題旨在分析IgAN腎組織病理學分型與腎功能臨床指標之間的關系；探討血清IgA濃度、腎組織IgA沉積量及IgA腎病的關系；觀察轉化生長

2、因子β1（TGF-β1）和Smad7蛋白在不同類型IgA腎病腎組織的表達，及其與腎小球IgA免疫復合物沉積量的的關系，為進一步研究IgA腎病的發(fā)病機制及探討TGF-β1/ Smads信號通路在IgA腎病發(fā)生與進展中的作用。
　　 方法：
　　 1、 收集經(jīng)臨床及腎活檢病理證實的139例原發(fā)性IgA腎病患者的臨床資料。
　　 臨床資料包括：年齡、性別、收縮壓、舒張壓、24小時蛋白尿定量、血肌酐和血清IgA濃度。計算

3、估計腎小球濾過率（eGFR）和平均動脈壓（MAP）
　　 2、對139例患者的腎活檢標本進行光鏡下評分，評分標準參考IgA腎病牛津分型。并比較各病理參數(shù)間及常見分型組間臨床指標的差別。
　　 3、用免疫熒光雙套染法配合激光共聚焦顯微鏡檢測IgA免疫復合物在不同類型IgA腎病腎小球的沉積量。比較其在各病理參數(shù)間的差別，并分析各指標之間的相關性。
　　 4、用免疫組織化學二步法檢測TGF-β1和smad7蛋白在IgA

4、腎病腎穿組織的表達，并比較這兩種蛋白在不同類型IgA腎病的表達情況及其與IgA免疫復合物在腎小球沉積量的關系。
　　 結果：
　　 1、IgA腎病腎組織病變與臨床指標之間的關系。
　　 單變量分析結果顯示：除不同內皮細胞增生組間（E0/1）外，其余參數(shù)組間各臨床指標的差異均有統(tǒng)計學意義（P>0.05）且有不同程度的相關性；9組常見分型組間臨床指標差異有統(tǒng)計學意義。
　　 2、 血清IgA濃度、腎組織IgA

5、沉積量及IgA腎病的關系
　　 各牛津病理參數(shù)組間血清IgA濃度差異無統(tǒng)計學意義；只有系膜細胞增生評（M0/M1）組間IgA免疫復合物沉積量差異有統(tǒng)計學意義且與腎組織IgA免疫復合物沉積量正相關；血清IgA濃度與腎組織IgA免疫復合物沉積量之間無相關性；
　　 9組間比較，血清IgA濃度差異無統(tǒng)計學意義，腎組織IgA免疫復合物沉積量差異有統(tǒng)計學意義。
　　 3、不同類型IgA腎病腎組織TGF-β1及Samd7蛋白

6、表達（免疫組化）結果
　　 TGF-β1及Samd7蛋白在腎小球系膜細胞胞漿和腎小管上皮細胞胞漿呈棕黃色顆粒陽性表達（圖3-1）。9組間比較TGF-β1和samd7蛋白在腎組織的表達差別是有統(tǒng)計學意義的（P<0.05）。
　　 4、TGF-β1、Smad7與病理參數(shù)及IgA免疫復合物之間的相關性
　　 TGF-β1蛋白的表達與腎小球節(jié)段硬化/球囊粘連（S）、腎小管萎縮/間質纖維化（T）呈正相關（r=0.349,P

7、<0.001;r=0.325,P=0.001）; Smad7蛋白的表達與系膜細胞增生評分（M）呈正相關（r=0.213,P=0.013）
　　 TGF-β1蛋白在腎組織的表達與Smad7的表達正相關(r=0.279，P=0.001)，與IgA免疫復合物的沉積量正相關（r=0.322,P=0.014），而Smad7蛋白在腎組織的表達與后者無相關性(r=0.269,P=0.094).
　　 結論：1、IgA腎病牛津分型的四個