凝集素FRIL對(duì)造血干-祖細(xì)胞多潛能性的維持及其機(jī)理研究.pdf

1、利用植物凝集素體外維持造血干/祖細(xì)胞的多潛能性在造血干細(xì)胞移植治療中是一種新的策略,對(duì)其原理的探討也具有理論指導(dǎo)價(jià)值.我們由眉豆中提取純化得到豆類凝集素FRIL,測(cè)定了它的DNA序列和氨基酸順序,驗(yàn)證了它的凝集活力和糖結(jié)合特異性.檢測(cè)發(fā)現(xiàn),FRIL作用的靶細(xì)胞是造血干/祖細(xì)胞.利用FRIL將純化的CD<,34><'+>細(xì)胞長期維持在G0/G1期達(dá)4周,還能很好的維持造血干/祖細(xì)胞的多潛能性.對(duì)FRIL維持造血干/祖細(xì)胞過程中參與的受體活

2、化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、周期調(diào)控的研究發(fā)現(xiàn):FRIL通過在一定程度上抑制Ras/Raf/MEK/ERK信號(hào)途徑的活化來抑制其受體Flt3的有絲分裂信號(hào),將造血干/祖細(xì)胞維持在G0/G1期;抑制信號(hào)出現(xiàn)在Ras或其上游,最終抑制了效應(yīng)分子STAT5的活化,干擾了AP-1復(fù)合物的形成從而抑制周期調(diào)控蛋白的表達(dá)和活化;其中P53的表達(dá)受FRIL正調(diào)節(jié),在周期的阻滯中可能發(fā)揮重要作用;FRIL長期維持造血干/祖細(xì)胞的過程也需要ERK途徑和PI3K途徑活性