CD14+HLa-DR--low髓系抑制性細胞及濾泡輔助性T細胞在肺癌中的意義及機制研究.pdf

1、目的:我們之前的研究表明非小細胞肺癌患者外周血CD14+HLA-DR-/low髓系抑制性細胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)可能參與非小細胞肺癌疾病進展過程，并與進展期非小細胞肺癌患者化療近期療效相關。進一步檢測小細胞肺癌患者外周血中CD14+HLA-DR-/low MDSCs的百分比和絕對值，與健康對照者進行對比，分析MDSCs和小細胞肺癌病人臨床病理特征的相關性和其對于總生存期的預后價

2、值。同時，檢測非小細胞肺癌病人外周血中CD4+CXCR5+ICOS+濾泡輔助性T(T follicular helper,TFH)細胞和CD4+CXCR5+PD-1+TFH細胞的百分比，并與健康對照對比，分析其與臨床病理特征的相關性，預后價值，及其免疫抑制的機制。
　　方法:收集小細胞肺癌患者42例，健康對照37例的外周血，用流式細胞術檢測CD14+HLA-DR-/low MDSCs的百分比和絕對值。病人組和對照組的MDSCs對比

3、采用t檢驗，MDSCs和病人臨床病理特征進行統(tǒng)計學關聯(lián)分析，MDSCs與生存期的關系用Kaplan-Meier法分析，MDSCs的預后價值采用Cox回歸分析。收集非小細胞肺癌患者90例，健康對照74例的外周血，用流式細胞術檢測CD4+CXCR5+ICOS+TFH細胞和CD4+CXCR5+PD-1+TFH細胞的百分比。不同的組間相互比較用Mann-Whitney U-test或卡方檢驗。生存分析應用Kaplan-Meier法分析，單因素和

4、多因素回歸分析應用Cox法進行。通過體外實驗研究CD4+CXCR5+ICOS+TFH細胞和CD4+CXCR5+PD-1+TFH細胞參與非小細胞肺癌免疫抑制的機制。
　　結果:1.小細胞肺癌病人中CD14+HLA-DR-/low MDSCs的絕對值和頻率比健康對照者顯著升高。2.升高的MDSCs百分比與小細胞肺癌病人疾病分期和血清LDH水平具有相關性。3.MDSCs百分比升高是小細胞肺癌病人總生存期縮短的獨立預后因素。4.非小細胞肺

5、癌病人外周血中CD4+CXCR5+ICOS+TFH細胞百分比比健康對照顯著升高。5.COS+TFH細胞百分比與NSCLC病人的吸煙情況，腫瘤分化，腫瘤TNM分期具有相關性;PD-1+TFH細胞與NSCLC病人的腫瘤組織學類型，腫瘤分化和腫瘤TNM分期存在相關性。6.CD4+CXCR5+ICOS+TFH細胞百分比升高是NSCLC病人無進展生存期縮短的獨立預后因素。7.NSCLC患者的CD4+CXCR5+ICOS+TFH細胞和CD4+CXC

6、R5+PD-1+TFH細胞具有抑制CD4+T細胞和CD8+T細胞激活增殖和分泌IFN-γ的能力，且發(fā)揮抑制功能需要近距離的細胞-細胞接觸。
　　結論:CD14+HLA-DR-low MDSCs百分比在小細胞肺癌病人外周血中顯著升高，和病人的疾病分期和血清LDH水平具有相關性，是預示小細胞肺癌病人總生存期縮短的獨立預后因素。CD4+CXCR5+ICOS+ TFH細胞百分比在非小細胞肺癌病人外周血中顯著升高，而且是預示非小細胞肺癌病人