CNTF非經(jīng)典信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中NMDA受體的作用.pdf

1、以往實(shí)驗(yàn)證明NMDA在應(yīng)激引起海馬神經(jīng)元損傷過(guò)程中起重要作用，CNTF在減弱其損傷過(guò)程中有快速作用，但此作用機(jī)理尚未明了。本課題以NMDA誘發(fā)海馬神經(jīng)元損傷為細(xì)胞損傷模型，用JAK/STATs阻斷劑PTPi-2阻斷CNTF已知的經(jīng)典信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，觀察CNTF非經(jīng)典信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的快速神經(jīng)保護(hù)功能，并探討其可能機(jī)制。主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1.MTT比色結(jié)果表明不管JAK/STATs通路阻斷與否，CNTF都會(huì)對(duì)NMDA損傷的海馬神經(jīng)元起保護(hù)

2、作用。 2.活細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+結(jié)果顯示，NMDA可引起細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度([Ca2+]i)迅速升高；CNTF可顯著抑制NMDA引起的海馬神經(jīng)元[Ca2+]i升高；先以PTPi-2阻斷CNTF的JAK/STATs通路，CNTF對(duì)NMDA引起的[Ca2+]i升高的抑制效應(yīng)仍然存在。并且，CNTF能夠有效抑制Tg阻斷肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶后引起的細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高作用。 3.全細(xì)胞膜片鉗記錄結(jié)果顯示NMDA可誘發(fā)一大