原發(fā)性醛固酮增多癥及庫欣綜合征腎上腺組織中Rac1、鹽皮質激素受體mRNA及蛋白的表達.pdf

1、目的:
　　 原發(fā)性醛固酮增多癥(原醛癥,PA)是一組醛固酮分泌增多,腎素-血管緊張素系統受抑制但不受鈉負荷調節(jié)的疾病。原醛癥發(fā)病機制的分子水平研究國外僅有少許報道。Ras相關的C3肉毒素底物1(Ras—related C3 botulinum toxinsubstrate1,Rac1)本身是一個癌基因,近年研究發(fā)現Rac1的過度表達可以顯著增強醛固酮介導的鹽皮質激素受體(MR)轉錄活性。但目前尚未見到Rac1與原醛癥相關的報道

2、。
　　 本研究采用RT-PCR的方法檢測Rac1、鹽皮質激素受體mRNA在原醛癥(醛固酮分泌瘤、特發(fā)性醛固酮增多癥)及庫欣綜合征(皮質醇分泌瘤、非ACTH依賴性腎上腺皮質大結節(jié)增生癥、庫欣病及異位ACTH綜合征引起的腎上腺增生)以及正常腎上腺皮質中的表達,初步探討Rac1基因、鹽皮質激素受體mRNA的表達在腎上腺皮質疾病中的作用。
　　 方法:
　　 1、提取正常腎上腺皮質(n=6),原醛癥(n=19)包括醛固

3、酮分泌瘤(APA,n=15)和特發(fā)性醛固酮增多癥(IHA,n=4),庫欣綜合征(CS,n=22)包括腎上腺皮質醇分泌瘤(CPA,n=10)、非ACTH依賴性腎上腺皮質大結節(jié)增生癥(AIMAH,n=7)、庫欣病及異位ACTH綜合征引起的腎上腺增生(n=3)、異位ACTH綜合征肺類癌(n=2)組織的總RNA；
　　 2、RT-PCR方法檢測上述不同組織中Rac1基因、鹽皮質激素受體和內參照β-actinmRNA的表達:
　　

4、 3、比較Rac1基因、鹽皮質激素受體mRNA在上述不同組織中的表達差異,并與原醛癥及庫欣綜合征患者的臨床資料行相關性分析。
　　 結果:
　　 1、Rac1基因mRNA在原醛癥及庫欣綜合征腎上腺組織和腫瘤中的表達
　　 1)原醛癥和庫欣綜合征中功能性腎上腺皮質腺瘤及腎上腺增生組織中Rac1基因mRNA的表達均高于正常腎上腺皮質,差異有顯著統計學意義(均p<0.01),但原醛癥與庫欣綜合征組間差異無統計學意義(p

5、>0.05)；
　　 2)原醛癥中醛固酮分泌瘤組Rac1基因mRNA的表達高于特發(fā)性醛固酮增多癥組,差異有顯著統計學意義(p<0.01)；特發(fā)性醛固酮增多癥組Rac1基因mRNA的表達有高于正常腎上腺皮質的趨勢,但差異無統計學意義(p>0.05)；
　　 3)庫欣綜合征中皮質醇分泌瘤和腎上腺皮質增生組Rac1基因mRNA的表達均高于正常腎上腺組織,差異有顯著統計學意義(均p<0.01)；不同病因的庫欣綜合征間Rac1基因

6、mRNA的表達差異無統計學意義(p>0.05)；
　　 4)醛固酮分泌瘤組Rac1基因mRNA的表達高于庫欣綜合征中腎上腺皮質增生組,差異有統計學意義(p<0.05)；
　　 5)2例異位ACTH綜合征的肺類癌中表達分別為0.9和0.93。
　　 2、鹽皮質激素受體mRNA在原醛癥及庫欣綜合征腎上腺組織和腫瘤中的表達
　　 1)原醛癥和庫欣綜合征中功能性腎上腺皮質腺瘤及腎上腺增生組織中鹽皮質激素受體mRN

7、A的表達高于正常腎上腺皮質,差異有顯著統計學意義(p<0.01),庫欣綜合征組鹽皮質激素受體mRNA的表達高于原醛癥組,差異有顯著統計學意義(p<0.01):
　　 2)原醛癥中特發(fā)性醛固酮增多癥組鹽皮質激素受體mRNA的表達有高于正常腎上腺皮質的趨勢,但差異無統計學意義(p<0.05)；特發(fā)性醛固酮增多癥組與醛固酮分泌瘤組鹽皮質激素受體mRNA的表達差異無統計學意義(p<0.05)。
　　 3)庫欣綜合征中皮質醇分泌瘤

8、和腎上腺增生組鹽皮質激素受體mRNA的表達均高于正常腎上腺組織,差異有顯著統計學意義(均p<0.01),腎上腺增生組中鹽皮質激素受體mRNA的表達高于皮質醇分泌瘤組,差異有顯著統計學意義(P<0.01)。
　　 4)2例異位ACTH綜合征的肺類癌中表達分別為0.85和0.37。
　　 3、Rac1基因、鹽皮質激素受體mRNA的表達與原醛癥及庫欣綜合征的臨床相關性
　　 1)原醛癥
　　 Rac1基因及鹽皮

9、質激素受體mRNA的表達與臨床資料均不相關(均p>0.05)。
　　 2)庫欣綜合征
　　 a.Rac1基因mRNA的表達與HOMA-IR呈正相關(r=0.588,p=0.034),與血糖曲線下面積呈正相關(r=0.547,p=0.035)；
　　 b.鹽皮質激素受體mRNA的表達與O點血皮質醇呈正相關(r=0.641,p=0.025)。
　　 結論:
　　 1、Rac1基因及鹽皮質激素受體mRN