CCK-8對大鼠成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞增殖及MMPs產(chǎn)生的影響及其可能作用機(jī)制的研究.pdf

1、CCK-8屬于腦腸肽,具有明顯的抗炎作用.在動物實(shí)驗(yàn)中,它表現(xiàn)有明顯的抗內(nèi)毒素休克作用,可顯著抑制內(nèi)毒素休克大鼠血漿、肺臟和脾臟的TNFα、IL-1β和IL-6的產(chǎn)生.在離體實(shí)驗(yàn)中,CCK-8可明顯抑制LPS誘導(dǎo)的大鼠肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞(pulmonary intenstitial macrophages,PIM)TNFα的產(chǎn)生和核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化.近年來通過對的血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptid

2、e,VIP)和垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽(petuitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)的研究發(fā)現(xiàn),VIP/PACAP具有與CCK-8類似的免疫凋節(jié)和抗炎作用.動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)VIP和PACAP都能顯著降低小鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率,完全消除了關(guān)節(jié)腫脹和骨與軟骨的結(jié)構(gòu)破壞,并發(fā)現(xiàn)這種治療作用是與疾病的炎性和自身免疫成分的下調(diào)是相關(guān)的.離體實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)VIP對于RA患者的F

3、LS增生具有明顯抑制作用.認(rèn)為VIP和PACAP可能具有用于RA治療的潛在價(jià)值.Manni等的研究發(fā)現(xiàn)CCK-8的拮抗劑丙谷胺,具有加重關(guān)節(jié)炎癥的作用.但CCK-8對于RA患者FLS的活化和增生是否也有相似的作用尚未見報(bào)道,據(jù)此我們觀察了CCK-8對于大鼠滑膜傳代細(xì)胞株RSC-364和CIA大鼠FLS增殖、凋亡及基質(zhì)金屬蛋白酶2、9(matrix metalloproteinase-2,9,MMP-2,MMP-9)產(chǎn)生的影響,并對其作用