流體切應(yīng)力對滑膜成纖維細胞ATP分泌量的影響及其機制研究.pdf

1、類風濕關(guān)節(jié)炎(RA，Rheumatoid Arthritis)是一種以滑膜炎為特點，以慢性全身性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性炎性疾病，至今其發(fā)病機制尚未清楚闡明，也未有特效藥物可供使用。人的關(guān)節(jié)是典型的“力學(xué)功能性”器官，在靜止和運動中將要承受非常多的力學(xué)因素負載并且處于很復(fù)雜的應(yīng)力環(huán)境中。關(guān)節(jié)位置的滑膜和軟骨，共同構(gòu)成了充盈滑液的關(guān)節(jié)腔，這一部位在生理條件下收到極其復(fù)雜多變的機械應(yīng)力作用，如關(guān)節(jié)腔中滑膜液形成的流體切應(yīng)力(flui

2、d shear stress，F(xiàn)SS)的影響。
　　 本實驗以RA中的關(guān)鍵效應(yīng)細胞-滑膜細胞成纖維細胞為研究對象，采用自行設(shè)計的平行平板流室裝置對細胞加載不同大小的流體切應(yīng)力刺激，以RA的“促炎”分子ATP的分泌作為我們檢測的指標，探究FSS對滑膜細胞作用和相關(guān)機制。結(jié)果顯示：(1)5、10、20 dyn/cm2不同切應(yīng)力的大小的刺激下引發(fā)了滑膜細胞分泌ATP量計量依賴性上升了126％、142％、718％。(2)TRPV4的特異

3、性阻斷劑顯著抑制了FSS引起的滑膜細胞ATP釋放量的增加。(3)電壓門控阻斷劑對FSS引起的ATP釋放基本沒有影響，表明此通道不參與該過程。(4)進行TRPV4陽性對照試驗，試驗同樣會引起ATP的分泌量增加，阻斷劑的加入得到和FSS相似的結(jié)果。(5)胞外無鈣環(huán)境下無論力學(xué)刺激組還是陽性對照組都發(fā)現(xiàn)ATP分泌量有明顯的抑制效果，表明此過程有可能依靠于胞外鈣的內(nèi)流。
　　 上述結(jié)果表明：流體切應(yīng)力刺激會引發(fā)滑膜細胞分泌ATP，這一作