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文檔簡介
1、目的:分別觀察促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH1-24和ACTH4-10)對正常飲食SD大鼠血脂和腎功能的影響,了解SD大鼠是否可以作為研究ACTH1-24降血脂機制的理想動物模型,以期能夠探討ACTH1-24的降脂機制,了解ACTH1-24能否改善腎功能,并了解ACTH4-10是否具有類似的降脂效應(yīng)及ACTH4-10是否能改善腎功能。
方法:健康雄性SD大鼠45只,正常飲食,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周,后將其隨機分為3組,即ACTH1-2
2、4組(n=15)、ACTH4-10組(n=15)和對照組(n=15)。ACTH1-24組予以ACTH1-24皮下注射5天(100μg/kg/d,溶解于1ml生理鹽水中),ACTH4-10組予以ACTH4-10皮下注射5天(300ug/kg/d,約是ACTH1-24組藥物的5倍摩爾濃度,溶解于1ml生理鹽水中),對照組每天予等量生理鹽水皮下注射。分別在實驗前、實驗第5天取血檢測并比較注射ACTH前后大鼠血脂及腎功能的變化。實驗第5天取血后
3、在麻醉下取肝臟組織,Real-time RT-PCR檢測ApoM mRNA,ApoB mRNA,ApoA-I mRNA和LDL-R的mRNA表達。
結(jié)果:ACTH1-24組:與用藥前相比,用藥5天后,血清TC、TG、HDL及LDL水平下降,分別降低約7.9%、60.0%、0.6%及25.6%,其中LDL、TC和TG有統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別小于0.05、0.05和0.0001);血尿素氮顯著下降約14.6%(P<0.05),而
4、血肌酐則升高約21.1%,但無統(tǒng)計學(xué)差異;與對照組相比,肝臟ApoM mRNA,ApoB mRNA,ApoA-I mRNA和LDL-R mRNA的表達均有升高,其中LDL-R的mRNA表達升高約4.6倍,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ACTH4-10組:用藥5天后,大鼠血清LDL下降17.3%,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),余均無統(tǒng)計學(xué)差異;腎功能變化無統(tǒng)計學(xué)差異;與對照組相比,肝臟LDL-R mRNA表達上升約12倍(P<0.05),
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