胃食管反流病食管外癥狀的臨床特點(diǎn)及質(zhì)子泵抑制劑療效影響因素研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 胃食管反流病食管外癥狀的臨床特點(diǎn)
　　目的:
　　研究伴或不伴有燒心和反酸的食管外癥狀患者的臨床特點(diǎn)，分析反流事件和食管動(dòng)力學(xué)的差異，初步探討GERD食管外癥狀的發(fā)生機(jī)制。
　　方法:
　　分析2011年5月至2014年3月就診于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院消化內(nèi)科門診患者的資料，納入臨床疑診為GERD的患者，伴或不伴有食管外癥狀（持續(xù)清嗓、咽部異物感、咽喉燒灼

2、感、咽喉痛、聲嘶、慢性咳嗽、哮喘）。根據(jù)患者過去1月的癥狀，分為典型GERD癥狀（反酸、燒心）+食管外癥狀組、僅有典型GERD癥狀組和僅有食管外癥狀組，所有患者均完成一般狀況調(diào)查問卷，包括基本信息，癥狀及持續(xù)時(shí)間、頻率，治療藥物種類、劑量及持續(xù)時(shí)間，藥物治療效果和既往病史，并行24小時(shí)pH阻抗聯(lián)合監(jiān)測(cè)和固態(tài)高分辨食管測(cè)壓（High-resolution manometry, HRM），按照芝加哥食管動(dòng)力障礙V3.0分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)食管動(dòng)力進(jìn)行

3、分析，比較三組患者基本臨床資料、內(nèi)鏡下征象、反流事件和食管動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是否存在差異。
　　結(jié)果:
　　(1)納入本研究的GERD患者共257例,其中典型GERD癥狀+食管外癥狀組158例(61.5％)，僅有典型GERD癥狀組50例(19.4％)，僅有食管外癥狀組49例(19.1％)。典型癥狀+食管外癥狀組（46.46±11.62歲）和僅有食管外癥狀組(48.04±11.90歲)患者年齡顯著高于僅有典型癥狀組（42.36±11.

4、93歲），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（三組組間p=0.040;典型+食管外癥狀組vs僅有典型組，p=0.032;僅有食管外癥狀組vs僅有典型組，p=0.017）。三組患者在性別、身高、體重、BMI、就業(yè)狀態(tài)、吸煙、飲酒的差異均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　(2)本研究中最常見的食管外癥狀是咽喉異物感(78.3％)，該癥狀的發(fā)生率在典型癥狀+食管外癥狀組和僅有食管外癥狀組中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(76.6％ vs.83.7％，p=0.

5、293);
　　(3)242例患者行內(nèi)鏡檢查，僅有食管外癥狀組反流性食管炎(Reflux esophagitis，RE)(36.9％)比例顯著高于典型癥狀+食管外癥狀組(18.2％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.003)，僅有食管外癥狀組較僅有典型癥狀組(22.9％) RE比例有增高趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.089);
　　(4)18.7％(48/257)的患者存在病理性酸反流，三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(18.4％vs.1

6、8.0％vs.18.0％，p=0.748)，46.7％(120/257)的患者癥狀-反流相關(guān)性(Symptom-refluxassociation，SRA)陽(yáng)性，三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(44.3％vs.48.0％ vs.53.1％，p=0.550);
　　(5)分析三組患者HRM檢查結(jié)果，典型癥狀+食管外癥狀組(3.05(2.30，3.60)cm)和僅有食管外癥狀組(3.20(2.30，3.70)cm)上食管括約肌(Uppereso

7、phageal sphincter，UES)長(zhǎng)度顯著短于僅有典型癥狀組(3.75(3.00，4.30) cm)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（三組組間p＜0.001;典型+食管外癥狀組vs僅有典型組，p＜0.001;僅有食管外癥狀組vs僅有典型組，p=0.001）。典型癥狀+食管外癥狀組有3.8％(6/158)食管無收縮、1.3％(2/158)遠(yuǎn)端食管痙攣、36.1％(57/158)的無效食管動(dòng)力(Ineffective esophageal mo

8、tility, IEM)和1.3％(2/158)的片段蠕動(dòng)，僅有典型癥狀組有8.0％(4/50)的食管無收縮和36.0％(18/50)的IEM，僅有食管外癥狀組有4.1％(2/49)的食管無收縮和32.6％(16/49)的IEM，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);
　　(6)多分類Logistic回歸分析結(jié)果表明典型癥狀+食管外癥狀組和僅有食管外癥狀組年齡顯著高于典型癥狀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.043, OR=1.032,

9、95％CI(1.001,1.065);p=0.033, OR=1.041,95％CI(1.003，1.081));典型癥狀+食管外癥狀組和僅有食管外癥狀組UES長(zhǎng)度UES長(zhǎng)度顯著短于僅有典型癥狀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.001，OR=0.452，95％CI(0.299,0.684);p=0.003, OR=0.477,95％CI(0.291,0.783))。
　　結(jié)論:
　　(1)GERD食管外癥狀患者年齡高于無食管外癥

10、狀者，并且前者UES短于后者，提示年齡和UES長(zhǎng)度與GERD食管外癥狀的發(fā)生相關(guān);
　　(2)咽喉異物感是最常見的GERD食管外癥狀;
　　(3)胃食管反流事件和食管動(dòng)力障礙與食管外癥狀患者是否伴有GERD典型癥狀無明顯相關(guān)性。
　　第二部分 質(zhì)子泵抑制劑對(duì)胃食管反流病食管外癥狀療效的影響因素研究
　　目的:
　　分析GERD食管外癥狀的PPI療效，并研究食管動(dòng)力、反流特征和PPI療效的關(guān)系，探討食管外癥狀

11、PPI療效的影響因素。
　　方法:
　　分析由臨床癥狀、內(nèi)鏡或24小時(shí)pH阻抗聯(lián)合監(jiān)測(cè)診斷為GERD，且具有至少1種食管外癥狀癥狀（持續(xù)清嗓、咽部異物感、咽喉燒灼感、咽喉痛、慢性咳嗽、聲嘶、哮喘）的患者，癥狀存在至少3月，納入其中已規(guī)律服用PPI類藥物每日二次，至少8周以上的患者。根據(jù)患者的PPI療效，分為PPI無效組和PPI有效組，比較兩組患者的基本信息、精神心理因素、內(nèi)鏡檢查結(jié)果、反流特點(diǎn)和食管動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，并進(jìn)行二分類L

12、ogistic回歸分析GERD食管外癥狀PPI療效的影響因素。
　　結(jié)果:
　　(1)納入本研究的GERD食管外癥狀患者共135例，其中PPI有效組42例(31.1％)，PPI無效組93例(68.9％)。PPI有效組患者BMI顯著高于PPI無效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((23.62±2.94 kg/m2) vs.(22.33±2.86 kg/m2)，p=0.018）。PPI有效組飲酒率顯著高于PPI無效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(35

13、.7％ vs.18.3％，p=0.027)。兩組患者性別、年齡、身高、體重、就業(yè)狀態(tài)和教育程度、吸煙率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);
　　(2)PPI有效組患者燒心積分顯著高于PPI無效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.0(0，6.0) vs.0(0，5.5)，p=0.011);
　　(3)PPI無效組焦慮自評(píng)量表(Self-rating anxiety scale，SAS)顯著高于PPI有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(46.00

14、(39.00，54.50) vs.39.00(33.00，45.75)，P=0.011)，PPI無效組患者焦慮狀態(tài)比例顯著高于PPI有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(37.6％ vs.14.3％，p=0.008);
　　(4)139例患者行胃鏡檢查，兩組患者RE比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(14.3％ vs.24.7％，p=0.257);103例患者行幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp)檢測(cè)，PPI有效組Hp陽(yáng)性率顯著高于

15、PPI無效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(26.7％ vs.8.2％，p=0.024);
　　(5)分析兩組患者HRM結(jié)果，有關(guān)UES、LES和食管體部的動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);
　　(6)分析兩組患者24小時(shí)pH阻抗聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果，PPI有效組患者病理性酸反流比例顯著高于PPI無效組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(30.9％vs.16.1％，p=0.049)。PPI有效組患者癥狀-反流相關(guān)性(Symptom reflux

16、 association，SRA)陽(yáng)性率顯著高于PPI無效組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(76.2％ vs.39.8％，p＜0.001);
　　(7)二分類Logistic回歸分析結(jié)果顯示BMI(p=0.044，OR=1.883，95％CI(1.016，3.490))、燒心(p=0.006,OR=1.696,95％CI(1.159,2.480))和SRA(p＜0.001,OR=7.225，95％CI(2.572，20.298))與食管外

17、癥狀PPI療效呈正相關(guān)，焦慮(p=0.006，OR=0.321，95％CI(0.141，0.727))與食管外癥狀PPI療效呈負(fù)相關(guān)。飲酒(調(diào)整p=0.059)、Hp感染（調(diào)整p=0.071）和病理性酸反流（調(diào)整p=0.330）不是影響GERD食管外癥狀患者PPI療效的獨(dú)立因素。
　　結(jié)論:
　　1.GERD食管外癥狀患者PPI總體療效較差;
　　2.高BMI、高燒心評(píng)分和SRA陽(yáng)性的食管外癥狀患者PPI療效較好;