舒眠寧Ⅱ注射液的安全性評價及藥物毒性的研究.pdf

1、替來他明、賽拉嗪和咪達唑侖是獸醫(yī)臨床，尤其是在小動物臨床，常用的三種麻醉藥。當三種藥物單獨使用時，很難使動物達到理想的麻醉狀態(tài)，且有明顯的副作用。舒眠寧Ⅱ注射液是在南京農(nóng)業(yè)大學小動物疾病研究室研制的第一代舒眠寧的基礎(chǔ)上，依據(jù)麻醉平衡學理論和復合制劑的優(yōu)點，加以改進和創(chuàng)新，將替來他明、賽拉嗪和咪達唑侖這三種麻醉藥物合理配伍，組合而成的新型復合麻醉藥。該制劑麻醉效果確實，使用方便，有較高臨床應用價值。本試驗的研究目的是將舒眠寧Ⅱ注射液用于實

2、驗動物小鼠、家兔和靶動物犬，對其安全性和毒性進行研究，以期為本藥的后期臨床試驗及臨床推廣應用提供數(shù)據(jù)和參考。
　　1.舒眠寧Ⅱ注射液的安全性試驗
　　目的:評價舒眠寧Ⅱ注射液的安全性。方法:以小鼠和家兔為實驗對象，進行舒眠寧Ⅱ注射液的半數(shù)有效量(ED50)、半數(shù)致死量(LD50)試驗及刺激性試驗，判定其安全性。結(jié)果:經(jīng)測定，舒眠寧Ⅱ注射液的ED50和LD50分別為0.412mL·kg-1和1.954 mL·kg-1體重，治療

3、指數(shù)(TI)為4.74;對成年家兔進行了刺激性試驗，結(jié)果表明本藥無眼刺激性，對肌肉、靜脈有輕微刺激性，但均符合臨床用藥要求。結(jié)論:舒眠寧Ⅱ注射液對小鼠和家兔試驗安全可靠。
　　2.舒眠寧Ⅱ注射液的藥物毒性試驗
　　目的:研究連續(xù)多次大劑量靜脈注射舒眠寧Ⅱ注射液，維持長時間麻醉后對犬的毒性作用。方法:選用健康普通級中華田園犬40只，隨機分成4組，每組10只，雌雄各半。對照組不做處理，單倍劑量組、3倍劑量組，5倍劑量組按各自體重

4、的相對劑量進行初始麻醉，每天維持麻醉6h，連續(xù)麻醉3d。期間，觀察犬有無不耐受癥狀、異常行為、精神抑制、排便異常等;在試驗前，麻醉開始后第12 h、24 h、72 h（麻醉結(jié)束）時從頭靜脈采血，測定血液學和血清生化指標;每組在給藥前、試驗中期及試驗結(jié)束時收集一定數(shù)量的尿液進行尿常規(guī)檢查;對試驗期間中毒死亡的犬進行組織病理學檢查。結(jié)果:(1)舒眠寧Ⅱ注射液重復給藥，維持長時間麻醉后，犬表現(xiàn)出短時間的精神沉郁，食欲減退等反應，隨著劑量的增加

5、毒性作用更加明顯，且當二次靜注5倍劑量時，多數(shù)犬不耐受后死亡。(2)組織病理學檢查結(jié)果:急性中毒死亡后的犬:中央靜脈和肝細胞竇狀隙擴張、肝細胞輕微顆粒變性及空泡變性;腎小管上皮細胞顆粒變性，部分脫落壞死，腎小管變形;肺臟組織間隔增寬、肺泡代償性擴張，其它未見明顯異常。(3)血液學檢測結(jié)果:所有指標均在正常生理范圍內(nèi)，但麻醉第72 h后，各試驗組的白細胞(WBC)值有所升高，與麻醉前相比，組內(nèi)差異顯著（P＜0.05）;與對照組相比，組間差

6、異顯著(P＜0.05)，但試驗組之間差異不顯著（P＞0.05）。(4)血清生化結(jié)果:大劑量的舒眠寧Ⅱ注射液長時間使用后，絕大部分血液生化指標均在正常生理范圍內(nèi)，除堿性磷酸酶(ALP)、磷酸肌酸激酶(CK)在第12h、72 h時超出了正常范圍。麻醉用藥后，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、磷酸肌酸激酶(CK)、尿素氮(BUN)的值升高，葡糖糖(GLU)的值下降，與空白對照組及各自麻醉前相比差異顯著（P＜0.05），而各