鉑銥類(lèi)配合物體外抗癌活性研究及新型銀納米簇制備.pdf

1、癌癥由于其對(duì)人類(lèi)生命健康造成了嚴(yán)重的威脅成為了人們生活中的一大話(huà)題熱點(diǎn)及關(guān)注熱點(diǎn)。氮芥，最早在臨床上作為抗癌藥物用于惡性腫瘤的化療，這使得抗癌藥物化療在惡性腫瘤治療中具有舉足輕重的地位。因此人們致力于尋找有效的方法和藥物來(lái)治療腫瘤。順鉑被發(fā)現(xiàn)具有抗癌活性并能有效的抑制惡性腫瘤的生長(zhǎng)以來(lái)，其在臨床上的廣泛應(yīng)用及后期更深入的研究使金屬配合物作為抗癌藥物的研究成為了廣大研究者們競(jìng)相追逐的熱點(diǎn)。本論文在分子水平及細(xì)胞水平上研究了兩種鉑類(lèi)有機(jī)配合

2、物和兩種銥類(lèi)有機(jī)配合物的體外抗癌活性，并制備了水溶性雙鏈DNA包封的銀納米簇。其主要內(nèi)容如下：
　　1.研究了兩種環(huán)金屬銥配合物與DNA的相互作用，結(jié)合了多種化學(xué)分析方法（光譜法、黏度法）和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究，研究發(fā)現(xiàn)了兩種環(huán)金屬銥配合物通過(guò)插入DNA堿基對(duì)平面間，從而影響DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄功能。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明兩種環(huán)金屬銥配合物中只有一個(gè)配合物具有抗癌活性，并對(duì)該配合物進(jìn)行了細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步研究了該配合物誘導(dǎo)

3、癌細(xì)胞凋亡的機(jī)理。
　　2.結(jié)合共振光散射技術(shù)、熒光光譜法、粘度法三種化學(xué)分析方法，在分子水平上實(shí)現(xiàn)了對(duì)兩種鉑類(lèi)配合物與DNA相互作用的體外研究，并初步探討了其作用機(jī)理。通過(guò)細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)在細(xì)胞水平上實(shí)現(xiàn)了鉑類(lèi)配合物對(duì)Hela宮頸癌細(xì)胞、MCF-7乳腺癌細(xì)胞、MHCC97-H肝癌細(xì)胞的抗癌活性研究。結(jié)果表明，兩種鉑類(lèi)配合物都與DNA產(chǎn)生了一定的相互作用，但是作用效果不明顯，同時(shí)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也顯示了兩種配合物的IC50值均大于μM，未表現(xiàn)

4、出抗癌活性。
　　3.采用普通雙鏈DNA作為模板化學(xué)原位還原法成功制備了具有卓越熒光性能的水溶性銀納米簇，所制備的水溶性雙鏈DNA-Ag納米簇顯示出紅色的熒光發(fā)射，主峰位為619nm；且具有比較窄的尺寸分布。在室溫下放置4天左右都有較高的熒光峰，納米簇的團(tuán)聚現(xiàn)象也比較少。實(shí)驗(yàn)考察了光照、氧氣量和[模板]/[銀離子]比例對(duì)銀納米簇的穩(wěn)定性和熒光性能的影響。通過(guò)相同合成條件下的對(duì)比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：通過(guò)調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的光照強(qiáng)度、[模板]/[銀