緩激肽(BK)在20-HETE引起的大鼠心肌力學(xué)改變中的作用.pdf

1、20-HETE是花生四烯酸在CYP450w-羥化酶催化作用下形成的代謝產(chǎn)物。它在血管收縮的調(diào)控中起到重要的作用。20-HETE在心臟中同樣起到一個(gè)重要的作用，在糖尿病大鼠心臟中的20-HETE含量是正常大鼠的2倍。在缺血再灌注模型中，20-HETE的抑制劑起到了心肌保護(hù)的作用，外源性的給子20-HETE可以使心肌損傷增加。
　　 緩激肽(BK)是引起血管舒張的一種肽，能夠引起血壓降低。它也是典型的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的抑制

2、劑，被用來(lái)降低血壓；在缺血再灌注損傷中，緩激肽能夠減輕缺血再灌注損傷，延緩心力衰竭進(jìn)程。
　　 一些發(fā)現(xiàn)認(rèn)為，BK引起的血管舒張作用被NO和CYP450代謝產(chǎn)物20-HETE介導(dǎo)，并且有報(bào)道說(shuō)BK在亨氏袢升支(TALH)中刺激20-HETE的合成。但在心臟中，BK與20-HETE的這種作用還未見(jiàn)有報(bào)道。本文就BK在20-HETE引起的大鼠心肌力學(xué)變化中的作用進(jìn)行研究。
　　 我們揭示出20-HETE的縮血管作用能夠被BK

3、調(diào)節(jié)的可能性，我們?cè)隗w重150-200g的Wistar大鼠中測(cè)定BK在20-HETE引起的心肌力學(xué)改變中的作用。在體內(nèi)的心臟變化模型中，應(yīng)用心肌力學(xué)（右頸動(dòng)脈插管）和Langendorff的方法，通過(guò)PowerLab生命科學(xué)數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)記錄心肌力學(xué)的變化。心肌力學(xué)指標(biāo)包括：LVP(kPa)、LVEDP(kPa)、心率（beat/min）、±dp/dtmax(kPa/s)，數(shù)據(jù)用Chart5Ch特異性設(shè)計(jì)軟件分析。
　　 在灌流心

4、臟中，左心室收縮壓(LVSP)隨著20-HETE劑量的不同而改變。在低劑量時(shí)，20-HETE(1-3nM)提高LVSP和±dp/dt:在高劑量時(shí)，20-HETE(10nM)使LVSP降低。但高劑量的20-HETE(10nM)能夠顯著的提高心率，而低劑量（1-3nM）與對(duì)照組相比沒(méi)有顯著的變化。在在體心肌力學(xué)中，靜脈注射BK30nM能夠使由20-HETE3nM引起的LVSP的升高(8.51士0.57kPa)降低19.81％(7.95士0.