研究非血緣臍血移植后免疫重建的規(guī)律初步探討CD3-16+56-NK亞群重建與臨床療效的關(guān)系.pdf

1、目的：分析非血緣臍血移植后淋巴細(xì)胞亞群的重建與移植物抗腫瘤作用之間的關(guān)系。
　　方法：使用三色流式細(xì)胞術(shù)跟蹤監(jiān)測20例接受非血緣臍血移植患者淋巴細(xì)胞亞群重建情況,并與12例接受同胞外周血/骨髓干細(xì)胞移植患者比較NK細(xì)胞亞群重建。分別分析移植后患者植入時、1月、2月、3月、6月、12月、24月淋巴細(xì)胞亞群在外周血淋巴細(xì)胞所占的比例。檢測非血緣臍血移植后重建的NK細(xì)胞表面受體的表達(dá)。探討非血緣臍血移植臨床療效、并發(fā)癥出現(xiàn)與淋巴細(xì)胞亞群

2、重建的相關(guān)性。為了進(jìn)一步明確非血緣臍血移植后發(fā)揮移植物抗腫瘤作用細(xì)胞的來源,對比不同移植物中淋巴細(xì)胞亞群。
　　結(jié)果：1.接受非血緣臍血移植患者移植后CD4+T、CD8+T亞群及CD19+B亞群占外周血淋巴細(xì)胞中的比例自植入時即明顯下降,CD4+T亞群于移植后1月降至最低(15.24±11.43)％(P<0.05),后逐漸升高,于移植后6月趨于正常對照;CD8+T亞群植入時降至最低(14.84±6.33)%(P<0.01),重建快

3、,移植后2月即與正常對照無明顯差異;CD19+B亞群植入時也降至最低(1.82±1.03)%(P<0.01),且重建緩慢,直至移植后12月趨于正常。
　　2.接受非血緣臍血移植患者CD3-16+56-亞群占外周血淋巴細(xì)胞的比例自植入時即顯著升高(15.92±9.71)%(P<0.01),雖逐漸下降,但至移植后3年仍明顯高于正常水平(11.03±9.49)%(P<0.05)。CD3-16+56-亞群絕對值在移植后早期即逐漸上升,移植

4、后第二月已與正常對照有明顯差異(179.1±71.8)vs(68.5±13.4)/μL(P<0.01),絕對值高峰出現(xiàn)在移植后第3月至12月,第6月達(dá)最高(307.8±102.8)/μL。絕對值在移植后2年以上雖然有所下降,但仍顯著高于正常對照(P<0.01)。
　　UCBT后早期迅速重建的NK細(xì)胞表面較高表達(dá)C-凝集素樣受體NKG2A/CD94及自然殺傷受體(NKP46、NKP30),低表達(dá)C-凝集素樣受體NKG2D及免疫球蛋白

5、受體(158a、158b)。
　　3.植入后3月內(nèi),未發(fā)生CMV病毒感染患者CD3-16+56-亞群明顯高于發(fā)生CMV感染組(12.74±10.1)%vs(6.59±3.6)%(P=0.049)。1例未植入患者在非血緣臍血移植后第2月CD3-16+56-亞群占外周血淋巴細(xì)胞1.96%,1例繼發(fā)性植入失敗患者移植物排斥前后CD3-16+56-亞群在淋巴細(xì)胞中比例分別為4.07%和0.99%。接受非血緣臍血移植患者移植后1月內(nèi),未發(fā)生

6、急性GVHD患者CD4+T細(xì)胞明顯高于發(fā)生急性GVHD組(P<0.05);移植后2月內(nèi),發(fā)生急性GVHD患者CD3-16-56+亞群在外周血淋巴細(xì)胞中所占的比例明顯高于未發(fā)生急性GVHD組(P<0.05);
　　4.比較三種移植物中淋巴細(xì)胞亞群,臍血中CD3-16+56-亞群明顯高于動員后骨髓液及動員后外周血干細(xì)胞(20.02±4.05)%vs(10.53±4.1)%vs(4.28±3.29)%(P<0.01)。
　　結(jié)論：

7、1.UCBT治療惡性血液病植入率高,急性GVHD發(fā)生率并不低于PB/BMT,但以Ⅰ～Ⅰ度急性GVHD為主,原發(fā)病復(fù)發(fā)率明顯低于同胞PB/BMT組,且長期生存率高于同胞PB/BMT組,故對治療惡性血液病安全有效,值得推廣應(yīng)用。
　　2.UCBT后T、B淋巴細(xì)胞重建緩慢,但NK細(xì)胞的重建早、占淋巴細(xì)胞比例高,特別是CD3-16+56-亞群,在UCBT后早期重建和晚期重建中均明顯升高。
　　3.CD3-16+56-亞群在UCBT后