BTLA及Cbl-b mRNA在實驗變態(tài)反應性神經炎中的動態(tài)表達.pdf

1、目的：吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barre Syndrome，GBS）是一種自身免疫性疾病，目前病因和發(fā)病機制尚不十分清楚。實驗性變態(tài)反應性神經炎（Experimental Allergic Neuritis，EAN）是由CD4+T細胞介導的急性多發(fā)性炎癥性神經根脫髓鞘性疾病，是研究GBS的理想動物模型。GBS和EAN的發(fā)病都與機體免疫耐受機制被打破，產生自身免疫性T細胞有關。B、T淋巴細胞弱化因子（B and T lymph

2、ocyte attenuator，BTLA）是最近發(fā)現(xiàn)的一種抑制性協(xié)同刺激因子，結合其配體后可介導抑制性信號，抑制T細胞的活化。Cbl-b（casitas B-lineage lymphoma b）是一種反向調節(jié)T細胞活化的泛素連接酶，通過誘導T細胞免疫無能，維持免疫耐受、免疫活化和自身免疫三者之間的平衡。本實驗旨在觀察BTLA及Cbl-b mRNA在EAN大鼠坐骨神經、脾臟、外周血及淋巴結中的動態(tài)表達，探討B(tài)TLA及Cbl-b與EAN

3、的發(fā)病關系，為治療自身免疫性疾病提供新的靶點。 方法：72只Lewis大鼠，SPF級，雄性，6-8周，體重160-180克，隨機分為生理鹽水對照組（NS組）、完全弗氏佐劑組（CFA組）及抗原注射組（EAN組）。NS組第0天于雙后肢足墊皮內注射200μl生理鹽水，CFA組第0天于雙后肢足墊皮內注射200μl完全弗氏佐劑，EAN組第0天雙后肢足墊皮內注射200μl抗原乳劑（含100μg P253-78aa肽段的0.1M PBS100

4、μl和CFA100μl用針式混勻器混合乳化）。觀察免疫后大鼠的發(fā)病情況和組織病理學改變。分別在第7天、第16天、第24天、第33天處死動物，取坐骨神經根制作病理切片行HE染色和Weil's染色觀察其病理改變，利用RT-PCR檢測坐骨神經、脾臟、外周血和淋巴結，Cbl-b mRNA的表達水平。 結果：EAN組大鼠在發(fā)病16天癥狀達高峰，第33天基本好轉。與對照組相比，EAN組大鼠各組織各時間點BTLA mRNA表達均增高（P<0.