芪蓮舒痞顆粒影響端粒酶活性、端粒長度、DNA含量及NF-κB表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:通過研究芪蓮舒痞顆粒對CAG癌前病變大鼠胃黏膜組織端粒酶活性、端粒長度、DNA含量及NF-κB表達(dá)的影響,探討芪蓮舒痞顆粒逆轉(zhuǎn)CAG癌前病變的作用機(jī)理。方法:采用‘’MNNG+雷尼替丁+乙醇+饑飽失調(diào)”的綜合方法復(fù)制Wistar大鼠CAG癌前病變模型,按體重隨機(jī)分為正常組、模型組、芪蓮舒痞大、中、小劑量組和胃復(fù)春陽性對照組,分別給予藥物干預(yù)后觀察:免疫組化、TRAP-ELISA法檢測端粒酶活性、端粒長度及NF-κB的表達(dá),用流式細(xì)

2、胞儀檢測DNA含量。結(jié)果:①胃黏膜病理變化:造模各組大鼠胃黏膜炎癥、萎縮、腸上皮化生、異型增生發(fā)生例數(shù)與正常組比較,均顯著增加(P＜0.01或P＜0.05);與模型組相比,QLSP大、中劑量組胃黏膜炎癥發(fā)生例數(shù)均顯著減少(P＜0.01或P＜0.05), QLSP大劑量組萎縮、腸上皮化生的發(fā)生例數(shù)顯著減少(P＜0.05);藥物干預(yù)各組間異型增生的發(fā)生例數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②胃黏膜端粒長度:正常組為20.01±1.40bp,模型組13.32±1

3、.62bp,胃復(fù)春組16.91±1.88bp,QLSP大、中、小劑量組分別為19.27±1.94bp、17.91±1.63bp、16.23±2.16bp。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,模型組、胃復(fù)春組、QLSP中、小劑量組端粒長度較正常組明顯縮短(P＜0.01);經(jīng)胃復(fù)春、QLSP治療后,端粒長度較模型組均明顯增長(P＜0.01)。與胃復(fù)春組比較,QLSP大劑量組端粒長度顯著增長(P＜0.01),QLSP中、小劑量組則無明顯差異。③胃黏膜端粒酶活性比較

4、:正常組端粒酶陽性率為0(0/20),模型組為66.7％(10/15),胃復(fù)春組為33.3%(5/15),QLSP大、中、小劑量組分別為0(0/15)、26.7%(4/15)、33.3%(5/15)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,模型組、胃復(fù)春組、QLSP中小劑量組端粒酶活性與正常組比較明顯增強(qiáng)(P＜0.01或P＜0.05);QLSP大劑量組端粒酶活性較模型組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。QLSP中劑量組端粒酶陽性率較胃復(fù)春組下降,但無統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)差異。④DNA含量比較:正常組為11.49±2.65μg,模型組36.48±4.81μg,胃復(fù)春組26.39±5.85μg,QLSP大、中、小劑量組分別為16.99±4.62μg、20.37±4.70μg、28.41±4.53μg。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,模型組、胃復(fù)春組、QLSP大、中、小劑量組DNA含量較正常組明顯增加(P＜0.01);經(jīng)胃復(fù)春、QLSP治療后,DNA含量較模型組明顯減少(P＜0.01)。與胃復(fù)春組比較,QLSP大、中劑量

6、組DNA含量顯著減少(P＜0.01),QLSP小劑量組則無明顯差異。⑤胃黏膜NF-κB的表達(dá):正常組陽性表達(dá)率為0(0/20),模型組為80%(12/15),胃復(fù)春組為33.3%(5/15),QLSP大、中、小劑量組分別為26.7%(4/15)、40%(6/15)、60%(9/15)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,模型組、胃復(fù)春組、QLSP大、中、小劑量組胃黏膜NF-KB表達(dá)陽性表達(dá)率較正常組顯著升高(P＜0.01或P＜0.05);胃復(fù)春組和QLSP大

7、劑量組胃黏膜NF-κB表達(dá)陽性表達(dá)率較模型組顯著下降(P＜0.01或P＜0.05);胃復(fù)春組、QLSP各劑量組胃黏膜NF-KB表達(dá)陽性表達(dá)率未見明顯差異。結(jié)論:實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明芪蓮舒痞方能有效逆轉(zhuǎn)CAG癌前病變,從而證明運(yùn)脾益腎、化瘀解毒是治療CAG癌前病變的有效方法。芪蓮舒痞顆粒的作用機(jī)理可能與其抑制CAG癌前病變大鼠胃黏膜組織端粒長度的縮短,抑制端粒酶的活性及DNA含量的增加,降低DNA多倍體的比例,抑制NF-κB的表達(dá)等有關(guān)。芪蓮舒痞