抗乙型肝炎病毒活性成分海鞘醇微球的研制及其體內(nèi)分布與藥動(dòng)學(xué)初步研究.pdf

1、目的:在進(jìn)行海洋生物活性物質(zhì)分離篩選的過程中,我們發(fā)現(xiàn)柄海鞘(Styela clava Hedman)中的一個(gè)具有很高藥用價(jià)值的活性物質(zhì)-海鞘醇,這是一個(gè)既具有還原性有具有較強(qiáng)氧化性的甾醇類有機(jī)化合物,實(shí)驗(yàn)表明它具有極高的對抗乙型肝炎病毒的體外活性.對于常規(guī)制劑,新型的給藥體系-緩控釋及靶向制劑的優(yōu)點(diǎn)很多.以生物降解型高分子為載體的微球制劑是以人為本的科技發(fā)展方向,而聚乳酸及其共聚物更是近年發(fā)展起來的一類完全生物降解的無毒的藥用載體.因

2、此,我們進(jìn)行了海鞘醇PLGA微球的研制,使其成為具有肝靶向的長效的靜脈給藥制劑.方法:采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備載海鞘醇的PLGA微球,并對制備過程的影響因素進(jìn)行了單因素分析.通過掃描電鏡照相來考察微球的形態(tài)學(xué);建立了海鞘醇的HPLC含量測定方法,并進(jìn)行了方法學(xué)考察;通過DSC及IR光譜的方法對海鞘醇在PLGA微球內(nèi)的分散形式進(jìn)行了推斷;對影響微球載藥量與包封率的因素進(jìn)行考察;對微球的穩(wěn)定性進(jìn)行了初步考察.設(shè)計(jì)海鞘醇PLGA微球體外釋放實(shí)

3、驗(yàn),通過對微球釋放過程中海鞘醇的含量測定對微球體外釋放過程進(jìn)行考察,并對釋放結(jié)果進(jìn)行模型擬合.通過HBV-DNA克隆轉(zhuǎn)染人肝癌細(xì)胞(Hep G<,2>)的2215細(xì)胞系進(jìn)行了海鞘醇PLGA微球?qū)BsAg、HBeAg的抑制實(shí)驗(yàn)研究.通過小鼠尾靜脈注射海鞘醇PLGA微球后,對不同時(shí)間各臟器及血漿中海鞘醇濃度的測定進(jìn)行微球體內(nèi)分布的考察,以確定其靶向性.通過大鼠腹腔注射海鞘醇玉米油溶液及尾靜脈注射海鞘醇PLGA微球后,對不同時(shí)間血漿中海鞘醇