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1、以往的許多研究證實,從中藥黃芩根中提取的漢黃芩素,能有效地抑制癌細胞生長,誘導腫瘤細胞的凋亡,該作用在多種腫瘤細胞株中得到印證。然而,對漢黃芩素在亞于誘導腫瘤細胞凋亡劑量的生物學效應(yīng)卻沒有相關(guān)的研究。本實驗中,我們發(fā)現(xiàn),漢黃芩素在1-10μM的劑量時,不能誘導人膽囊癌GBC-SD細胞的細胞凋亡,卻能顯著地抑制膽囊癌細胞遷移和侵襲;基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2,MMP-9和磷酸化細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(ERK1/2)的表達受到漢黃芩素的
2、顯著抑制并呈濃度正相關(guān)性,而非通過磷酸化Akt途徑。此外,與腫瘤轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)的Maspin基因被確認為漢黃芩素下游的靶點,在漢黃芩素的作用下MaspinmRNA和Maspin蛋白出現(xiàn)明顯的上調(diào);Maspin基因敲除后幾乎導致漢黃芩素誘導的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2,MMP-9和磷酸化細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(ERK1/2)表達被完全抑制,同時漢黃芩素對人膽囊癌GBC-SD細胞遷移力和侵襲力的抑制作用也幾乎完全消失。這些結(jié)果表明,漢黃芩
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