2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、中藥復(fù)方廣泛應(yīng)用于臨床,具有藥效成分多樣性、作用多靶點(diǎn)、綜合調(diào)節(jié)的特色,然而這些特點(diǎn)又給復(fù)方體內(nèi)過(guò)程研究帶來(lái)許多困惑。目前對(duì)中藥藥物動(dòng)力學(xué)的研究主要集中在藥效成分的動(dòng)力學(xué)研究,這方面的研究對(duì)于闡明中藥復(fù)方的組方原理、作用機(jī)制,促進(jìn)臨床合理使用中藥等都具有十分重要的意義。 舒絡(luò)(SL)為本室自主開(kāi)發(fā)項(xiàng)目(2003年獲臨床研究批件),其主要有效成分是梔子苷和芍藥苷,適用于缺血性中風(fēng)。本文從藥代動(dòng)力學(xué)、分布、血腦屏障通透性等方

2、面,闡述SL治療腦缺血的物質(zhì)基礎(chǔ),為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。 論文共分二部分。 第一部分:SL主要有效成分在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及其分布規(guī)律的研究 目的:研究SL主要有效成分在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及其分布規(guī)律 方法:(1)檢測(cè)方法:采用反相高效液相色譜,外標(biāo)一點(diǎn)法測(cè)定。(2)藥代動(dòng)力學(xué)方法:SD大鼠隨機(jī)分組,靜脈給于SL,不同時(shí)間點(diǎn)眼眶采血,分離血清,經(jīng)固相萃取預(yù)處理后進(jìn)行色譜分析,測(cè)定

3、血清中梔子苷、芍藥苷的含量。(3)組織分布實(shí)驗(yàn)方法:SD大鼠隨機(jī)分組,靜脈給于SL,30min斷頭處死。立即取出心、肝、脾、腎、睪丸和腦,用生理鹽水洗凈各組織表面的殘血,挑去腦組織表面血管網(wǎng),用濾紙將水分吸干后精密稱量各組織。加兩倍量的生理鹽水,用組織勻漿器制成勻漿,經(jīng)固相萃取預(yù)處理后進(jìn)行色譜分析,測(cè)定各組織中梔子苷、芍藥苷的含量。(4)采用DAS1.0藥代程序進(jìn)行數(shù)據(jù)用處理,擬合該兩種成分的藥代模型并計(jì)算藥代參數(shù)。 結(jié)果:

4、(1)色譜條件;島津LC-10A型高效液相色譜儀,色譜柱:YWG-C18柱(250mm×4.6mm,10μm);流動(dòng)相為:乙腈:磷酸鹽緩沖液:水(15:5:85);檢測(cè)波長(zhǎng)梔子苷240nm,芍藥甙232nm;流速:1.0ml·min<'-1>,柱溫30℃;保留時(shí)間7.1±0.2(min),11.00±0.2(min)。(2)藥后30min梔子苷、芍藥苷在正常大鼠體內(nèi)分布規(guī)律:腎>肝>心>脾>睪丸,梔子苷、芍藥苷在正常大鼠腦組織未見(jiàn)分布。

5、    結(jié)論:SL 主要成分梔子苷、芍藥苷在大鼠體內(nèi)成二室模型分布,具有中等消除速度,主要從腎臟排泄,不能透過(guò)血腦屏障。 第二部分:在大鼠局灶性腦缺血模型 (MCAO) 上研究SL 主要有效成分對(duì)血腦屏障的通透性 目的:研究 SL 主要成分梔子苷、芍藥苷對(duì) MCAO 大鼠血腦屏障的通透性 方法:插線法制作 MCAO 模型,運(yùn)用高效液相檢測(cè)正常、缺血?jiǎng)游锬X中的梔子苷和芍藥苷(S

6、L的有效部位群)的含量 結(jié)果:正常藥物組主要成分不能透過(guò)正常組大鼠血腦屏障,模型各組均可檢測(cè)到梔子苷,芍藥苷的存在。模型+SL2 組大鼠腦組織中主要成分含量高于模型+SLl 組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;模型+SLl組同時(shí)使用P-糖蛋白逆轉(zhuǎn)劑維拉帕米后,腦內(nèi)主要成分含量明顯高于模型+SL2組(與模型低劑量組比較,P<0.01)。 結(jié)論:SL 主要成分血腦屏障通透性與BBB受損有關(guān);SL 主要成分對(duì)于MCAO 大鼠血腦屏障

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