CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用在病毒性心肌炎中作用機(jī)制的研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用在病毒性心肌炎中作用機(jī)制的研究姓名：常紅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：兒科心血管指導(dǎo)教師：韓秀珍20060516山爾人學(xué)博十學(xué)位論文CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用在病毒性心肌炎中作用機(jī)制的研究博士研究生：專業(yè)：導(dǎo)師：常紅兒科心血管韓秀珍教授摘要研究背景及目的：病毒性心肌炎(viralmyocarditis，VMC)是兒科心血管系統(tǒng)較常見疾病，其病理特點(diǎn)為病毒感染后引起心肌局限性或彌漫性炎癥病變，臨床表現(xiàn)為不同

2、程度的心功能障礙和全身癥狀。預(yù)后大多良好，極少數(shù)可出現(xiàn)進(jìn)行性心臟擴(kuò)大、心功能不全，甚至轉(zhuǎn)化為擴(kuò)張型心肌病。目前尚無(wú)肯定、有效的治療方法。該病的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，目前認(rèn)為與病毒的直接侵犯作用和機(jī)體的免疫反應(yīng)損傷有關(guān)，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte，CTL)介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用是VMC心肌損傷的重要機(jī)制，因此對(duì)CTL在VMC中的作用機(jī)制與如何調(diào)控的研究成為目前國(guó)內(nèi)外關(guān)注的熱點(diǎn)。目前認(rèn)為VMC的發(fā)病過(guò)程包括兩

3、個(gè)階段：(1)感染后第1周以病毒對(duì)心肌的直接損傷為主。(2)第2周開始以病毒感染后引起的細(xì)胞免疫、體液免疫反應(yīng)介導(dǎo)的心肌細(xì)胞損害為主，表現(xiàn)為更廣泛心肌壞死和間質(zhì)單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)。在細(xì)胞免疫反應(yīng)中，T細(xì)胞是機(jī)體最重要的細(xì)胞免疫活性細(xì)胞，在VMC的發(fā)病中起著至關(guān)重要的作用。許多實(shí)驗(yàn)均提示T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是本病的重要因素之一，心肌炎病情的進(jìn)展和嚴(yán)重程度取決于T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)。因此，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，研究其具體調(diào)節(jié)機(jī)制成了熱點(diǎn)。研究

4、表明細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用主要通過(guò)兩方面的作用殺傷靶細(xì)胞：一是通過(guò)穿孔素(perforinprotein，PFP)與顆粒酶(granzyme，Gzm)的作用。具體表現(xiàn)為T細(xì)胞、NK細(xì)胞與靶細(xì)胞相互識(shí)別、接觸，顆粒內(nèi)容物PFP和Gzm釋放到細(xì)胞間隙中，穿孔素在靶細(xì)胞膜上打洞，Gzm進(jìn)入靶細(xì)胞，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡；二是通過(guò)Fas、Fas配體(FasL)作用誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。研究認(rèn)為，各種凋亡誘導(dǎo)因素最后都通過(guò)Caspase起作用，Caspase一8和C