膠質(zhì)細胞縫隙連接通訊調(diào)控與腦缺血后神經(jīng)血管單元變化關(guān)系的研究.pdf

1、目的：腦缺血損傷時，活化膠質(zhì)細胞的功能與作用決定最終腦缺血損傷的程度與結(jié)果。膠質(zhì)細胞終足表達的縫隙連接蛋白在腦缺血后表達增多，意義不明確。本文旨在研究星形膠質(zhì)細胞的縫隙連接通訊與腦缺血后神經(jīng)血管單元動態(tài)變化的關(guān)系；考察縫隙連接抑制劑對星形膠質(zhì)細胞增值活化、血管功能以及神經(jīng)元損傷與修復的影響。
　　方法：建立大鼠大腦中動脈缺血再灌注模型。免疫熒光法觀察血管神經(jīng)單元MCAO后的動態(tài)變化；在confocal顯微鏡下進行Z軸掃描，對神經(jīng)血

2、管單元進行三維重建研究各組分之間的結(jié)構(gòu)關(guān)系；免疫熒光檢測及Western Blot檢測GFAP，縫隙連接的表達，MCAO后星形膠質(zhì)細胞的活化增殖以及血管密度的改變；運用激光多普勒研究大鼠MCAO半暗帶血流速度及局部灌注；探討血管擴張和舒張因子的動態(tài)變化。
　　結(jié)果：1）在半暗帶區(qū)，星形膠質(zhì)細胞在梗死的同時開始活化，首先出現(xiàn)的是包繞血管的終足開始斷裂，胞體增大，然后活化增生的星形膠質(zhì)細胞將血管再次包繞，血管出現(xiàn)塌陷。梗死同側(cè)的遠隔區(qū)

3、海馬，星形膠質(zhì)細胞在MCAO后開始活化增生，在7天時達到高峰。2）在正常情況下，Cx43表達在星形膠質(zhì)細胞包繞血管的終足上。MCAO后Cx43在缺血半暗帶的表達隨時間逐漸增高。3）Cx43阻斷劑CBX能顯著抑制MCAO后星形膠質(zhì)細胞的活化及增殖。4）在MCAO后，CBX干預(yù)降低半暗帶血流灌注，eNOS表達上調(diào)，AT1R降低，半暗帶區(qū)NO含量增加，MCAO后半暗帶血管擴張。
　　結(jié)論：縫隙連接廣泛表達于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在MCAO后縫隙