姜黃素和B族維生素對糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠痛閾的影響及其機制研究.pdf

1、目的：觀察腹腔注射不同劑量的姜黃素和B族維生素對糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠機械痛敏、熱痛敏和脊髓背角及背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中p-JNK、p-NF-κB和p-CREB表達的影響。 方法：雄性SD大鼠144只，體重200～230g。采用鏈唑霉素(STZ)腹腔注射的方法建立糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠模型。將120只模型大鼠隨機分為(n=8)：D組：模型對照組：DS組：腹腔注射生理鹽水；DVB110、DVB133、DVB1100組：分別腹腔

2、注射維生素B110、33、100mg/kg/d；DVB610、DVB633、DVB6100組：分別腹腔注射維生素B610、33、100mg/kg/d；DVB120.5、DVB121.5、DVB124.5組：分別腹腔注射維生素B120.5、1.5、4.5mg/kg/d:DM組：腹腔注射二甲基亞砜；DCur50、DCur100、DCur200組：分別腹腔注射姜黃素50、100、200mg/kg/d；另取8只正常大鼠作正常對照組(C組)。除C

3、、D組外，余各組造模后14d始腹腔注射相應(yīng)劑量藥物，連續(xù)2周。所有組別造模前2d，造模后14d，給藥后1、3、7、14d測定痛閩[機械縮足閾值(MWT)和熱縮足潛伏期(TWL)]。分析不同劑量B族維生素和姜黃素對糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠痛閾的影響，得到維生素B1、B6、B12和姜黃素抑制痛閾的較低有效劑量。另將16只模型大鼠隨機分為兩組(n=8)：DVBC組：聯(lián)合給予較低有效劑量的維生素B1、B6、B12:DVBCCur組：聯(lián)合給予較低

4、有效劑量的維生素B1、B6、B12和姜黃素；兩組給藥方法和痛閾測定同上。給藥后14d，用免疫組化法檢測大鼠L4～5節(jié)段脊髓和DRG中p-JNK、p-NF-κd3和p-CREB的表達。 結(jié)果： 1.藥物對MWT、TWL的影響： D組造模后14d和給藥后各時間點MWT和TWL與基礎(chǔ)值及C組相比均明顯降低(P＜0.05)。 DVB110、DVB133組、DVB1100組給藥后7d、14d，MWT顯著高于造模后1

5、4d(P＜0.05)；且14d的MWT均高于D組(P＜0.05)，此作用DVB1100組強于DVB110、DVB133組(P＜0.05)。給藥后14d，DVB133、DVB1100組的TWL高于造模后14d(P＜0.01，P＜0.05)及D組(P＜0.05)；DVB133、DVB1100組作用強于DVB110組(P＜0.05)。 給藥后14d，DVB633、DVB6100組MWT高于造模后14d及DVB610組(P＜0.05)；

6、DVB6100組MWT高于D組(P＜0.05)；DVB633、DVB6100組TWL高于D組(P＜0.05)；DVB6100組作用強于DVB610、DVB633組(P＜0.05)。 DVB121.5、DVB124.5組給藥后7d、14d的MWT及TWL較造模后14d、D組和D組和DVB120.5組升高(P＜0.05)，此作用三組具劑量依賴性。 DVBC組給藥后7d、14d的MWT高于DVB110組(P＜0.05)；與DV

7、B633、DVB121.5組相比，DVBC組給藥后3d、7d、14d的MWT升高(P＜0.05)。DVBC組給藥后3d、7d、14d的TWL高于DVB110組(P＜0.05)，給藥后7d、14d的TWL高于DVB633組(P＜0.05)。 給藥后14d，與造模后14d和D組相比，三姜黃素組MWT劑量依賴性升高(P＜0.05)。DCur50、DCur100組給藥后14d，DCur200組給藥后7d、14d的TWL高于造模后14d及

8、D組(P＜0.05)；DCur200組作用最強。 DVBCCur組給藥后14d的MWT高于DVBC組和DCur50組(P＜0.05)。DVBCCur組給藥后7d、14d的TWL高于DCur50(P＜0.05)。 2.藥物對p-JNK、p-NF-κB、p-CREB表達的影響 D組大鼠脊髓背角和DRG中p-JNK、p-NF-κB、p-CREB的表達顯著高于C組(P＜0.05)。與D組相比，DVB110、DVBl33、

9、DVB1100組p-JNK、p-NF一κB、p-CREB的表達減少(P＜0.05)。DVB133、DVB1100組p-JNK和p-CREB的表達少于DVB110組(P＜0.05)，DVB1100組的表達少于DVB133組(P＜0.05)。DVB1100組p-NF-κKB的表達少于DVB110、DVB133組(P＜0.05)，DVB133組與DVB110組相比無差異(P＞0.05)。DVB610、DVB633、DVB6100組p-JNK和

10、p-CREB的表達低于D組(P＜0.05)，DVB633、DVB6100組p-NF-κ(B的表達降低(P＜0.05)。DVB6100組作用最強。三維生素B12組劑量依賴性地抑制p-JNK、p-NF-κB、p-CREB的表達(和D組相比P＜0.05)，DVBC組p-JNK、p-NF-κB和p-CREB的表達均低于DVB110組、DVB633組和DVB121.5組(P＜0.05)。三姜黃素組劑量依賴性地抑制p-JNK、p-NF-κB、p-C