白質(zhì)疏松缺血損傷機(jī)制的神經(jīng)病理與神經(jīng)影像學(xué)研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文白質(zhì)疏松缺血損傷機(jī)制的神經(jīng)病理與神經(jīng)影像學(xué)研究姓名：林瑯申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：張微微20090501第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文Sorafenib干預(yù)組采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎方法構(gòu)建前腦慢性低灌注狀態(tài)模型，假手術(shù)對(duì)照組大鼠給予假手術(shù)處理。Sorafenib干預(yù)組給予血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑Sorafenib以干預(yù)慢性低灌注狀態(tài)大鼠的血管新生過程。造模1月后將大鼠處死，并通過KluverBarrer

2、a髓鞘染色、FITC—Dextran注射血管顯影三維重建、Brdu1aminin雙標(biāo)免疫組化熒光染色、伊文思藍(lán)靜脈注射后定量測(cè)定腦組織伊文思藍(lán)濃度、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)等方法比較被各組大鼠的腦白質(zhì)損傷程度、區(qū)域血管網(wǎng)密度、新生血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目、血腦屏障通透性、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體mRNA表達(dá)等相關(guān)指標(biāo)上的差別，以明確血管新生抑制劑對(duì)慢性低灌注狀態(tài)下血腦屏障破壞與腦白質(zhì)損傷的干預(yù)作用，并進(jìn)一步探討血管新生和血管新生性血腦屏障破壞對(duì)缺血性

3、白質(zhì)損傷的作用。臨床影像研究包括兩個(gè)部分內(nèi)容。第一部分研究以2007年1月至2008年6月在北京軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的40歲以上病例為研究對(duì)象。所有進(jìn)入研究的患者均接受了包括T1、T2、液體恢復(fù)反轉(zhuǎn)序列(FluidattenuatedinversionrecoveryFLAIR)、彌散加權(quán)成像序列的磁共振檢查，根據(jù)FLAIR影像將患者白質(zhì)改變情況按Fazekas分級(jí)法分為0(無改變)，l(輕度)，2(中度)和3(重度)四個(gè)等級(jí)，2級(jí)及

4、以上程度白質(zhì)改變界定為白質(zhì)疏松。采用計(jì)算機(jī)輔助的腦白質(zhì)高信號(hào)定量方法，對(duì)患者雙側(cè)半球的腦白質(zhì)高信號(hào)體積進(jìn)行定量分析，重側(cè)／輕側(cè)半球白質(zhì)高信號(hào)容積比大于15的白質(zhì)疏松患者并認(rèn)為伴有白質(zhì)疏松不對(duì)稱。根據(jù)患者頭顱磁共振影像，對(duì)患者腦部小腔隙灶進(jìn)行計(jì)數(shù)。所有進(jìn)入研究的患者均接受頸部血管超聲檢查以分析頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)以及動(dòng)脈壁斑塊與管腔狹窄情況。白質(zhì)疏松不對(duì)稱患者的白質(zhì)疏松重側(cè)半球及輕側(cè)半球進(jìn)行配對(duì)并分析腦白質(zhì)高信號(hào)分布不對(duì)稱情況

5、與頸部血流動(dòng)力學(xué)狀況、腦部小腔隙灶發(fā)生情況等指標(biāo)間的聯(lián)系，探討引起白質(zhì)疏松的血管病理基礎(chǔ)。臨床影像研究第二部分內(nèi)容以2007年1月至2008年6月的323名的急性腦梗死連續(xù)病例為研究對(duì)象。所有進(jìn)入研究的患者均接受了磁共振檢查，并根據(jù)Fazekas白質(zhì)分級(jí)評(píng)定患者有無白質(zhì)疏松情況。根據(jù)患者頭顱磁共振影像，對(duì)患者腦部小腔隙灶進(jìn)行計(jì)數(shù)。對(duì)所有患者發(fā)病后3月內(nèi)的并發(fā)癥發(fā)生情況及卒中轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行了評(píng)估。采用單因素統(tǒng)計(jì)分析評(píng)估白質(zhì)疏松和腦部小腔隙灶