逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)IL-18、IL-24基因抑制大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外增殖和體內(nèi)致瘤性的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)IL18、IL24基因抑制大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外增殖和體內(nèi)致瘤性的研究姓名：李文玲申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：人體解剖與組織胚胎學(xué)指導(dǎo)教師：閻蘊力20050401中文摘要期臨床階段。隨著有關(guān)研究的不斷深入，細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫基因治療將為腦部惡性膠質(zhì)瘤的治療開闊新的前景。白細(xì)胞介素18(interleukin18IL18)是一種多功能的細(xì)胞因子，具有抗腫瘤、抗病原微生物、抗超敏反應(yīng)等生物學(xué)特性口近年來研究

2、表明，IL18具有顯著的抗腫瘤作用和潛在的臨床應(yīng)用價值，可促進T細(xì)胞增殖和增強T細(xì)胞分泌IFN1，同時還能促進NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，包括促進FasFasL介導(dǎo)的NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性和穿孔素介導(dǎo)的NK細(xì)胞傳統(tǒng)殺拐活性。并能直接誘導(dǎo)人骨髓單核細(xì)胞株KG1的凋亡和Fas配體的表達。另外，還可通過抑制腫瘤新生血管形成來抑制腫瘤的生長。因此，IL18作為腫瘤免疫基因治療的候選基因受到越來越多關(guān)注。白細(xì)膽介素24(interleukin24IL24

3、)IL一24是一種新發(fā)現(xiàn)的具有細(xì)胞因子特性和抑瘤因子功能雙重功效的蛋白質(zhì)。關(guān)于IL24對腫瘤細(xì)胞生長的影響，有研究注意到，隨著惡性黑色素瘤的形成、進展和轉(zhuǎn)移，IL24在細(xì)胞中的表達逐漸下降而經(jīng)生長抑制和分化誘導(dǎo)等方法治療該腫瘤后，IL24的表達可再度上升，因此認(rèn)為IL24基因具有抑癌基因的特性，與抑制腫瘤的生長，誘導(dǎo)腫瘤逆轉(zhuǎn)和分化有關(guān)。而且當(dāng)用質(zhì)粒或腺病毒載體將IL24基因轉(zhuǎn)入乳腺癌、肺癌等細(xì)胞株后，可選擇性誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡。外源性I

4、L24基因還可通過抑制腫瘤局部新生血管的形成，達到抑制腫瘤生長的目的。因此，IL24作為一種具有抗腫瘤免疫活性的細(xì)胞因子，其作用機理及潛在的臨床應(yīng)用價值正在引起廣泛的關(guān)注。本研究通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體將IL18IL24基因轉(zhuǎn)入膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)，探討其體內(nèi)外的增值性和致瘤性，并力求闡明其作用機理，為二者進一步應(yīng)用于膠質(zhì)瘤的免疫基因治療和免疫預(yù)防奠定基礎(chǔ)。材料與方法1逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)IL18基因在大鼠膠質(zhì)瘤C6細(xì)胞中的表達1.1C6IL18細(xì)胞系的建