正常細(xì)胞與其轉(zhuǎn)化細(xì)胞PARP酶功能差異的研究.pdf

1、聚ADP核糖聚合酶(Poly-ADP-ribose polymerase,PARP)是一種與DNA斷裂口緊密結(jié)合的具有多功能且高度保守的酶,當(dāng)外界因素使DNA鏈發(fā)生斷裂時(shí),PARP結(jié)合到斷裂口,催化尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)裂解為腺苷二磷酸核糖基(ADP-ribose)和尼克酰胺,并將腺苷二磷酸核糖基轉(zhuǎn)接到受體蛋白并進(jìn)一步延伸形成聚ADP核糖鏈,通過(guò)修飾的受體蛋白激發(fā)下游的級(jí)聯(lián)反應(yīng),從而使細(xì)胞對(duì)外界作用作出應(yīng)答.PARP基因也參

2、與細(xì)胞程序化死亡過(guò)程并且PARP在應(yīng)答環(huán)境壓力后發(fā)生的降解已成為細(xì)胞凋亡途徑檢測(cè)的重要指標(biāo).為此,作者從DSB及PARP對(duì)其修復(fù)的角度,分析正常細(xì)胞與癌細(xì)胞PARP在PARP的抑制劑BA作用下的差異.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明正常細(xì)胞和癌細(xì)胞PARP酶在抑制劑作用下生理活性都會(huì)降低,但是癌變細(xì)胞的PARP酶被抑制后其活性降低程度更為明顯.結(jié)果顯示出經(jīng)BA處理的細(xì)胞比未處理的細(xì)胞有明顯的抗凋亡效應(yīng),轉(zhuǎn)化細(xì)胞表現(xiàn)出的抗凋亡效應(yīng)比正常細(xì)胞更為顯著.這說(shuō)明P