骨折源性線粒體DAMPs對多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生機制的相關(guān)研究.pdf

1、目的:多發(fā)傷在現(xiàn)代社會的發(fā)生率越來越高,是45歲以下人群死亡的首要原因。肺部感染是多發(fā)傷后常見的并發(fā)癥,骨折是多發(fā)傷最常見的損傷類型。既往研究顯示骨折可增加多發(fā)傷后肺部感染的發(fā)生,然而骨折對多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生的作用機制尚不完全清楚。我們研究發(fā)現(xiàn)骨折擴髓后可釋放線粒體損傷相關(guān)分子模式(Damage Associated Molecular Patterns,DAMPs)。既往研究顯示線粒體和細菌具有同源性,保留細菌的相關(guān)特性,細菌合成的

2、甲酰肽可通過甲酰肽受體(formyl peptidereceptor,FPR)影響中性粒細胞的趨化性。中心粒細胞是炎癥反應(yīng)中的主要細胞,其吞噬作用對于清除入侵微生物非常重要,中性粒細胞在氣道上皮水平對于抵抗病原體的入侵起到至關(guān)重要的作用。因此本研究擬從骨折源性線粒體DAMPs對中性粒細胞影響的角度探討骨折對多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生的作用機制。
　　方法:制備骨折源性線粒體DAMPs,通過體外實驗觀察其對中性粒細胞的影響;建立骨折源性線

3、粒體DAMPs合并肺挫傷的多發(fā)傷動物模型,通過對肺泡灌洗液中的中性粒細胞染色計數(shù)及肺組織中性粒細胞特異性酶髓過氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)的檢驗,觀察骨折源性線粒體DAMPs對多發(fā)傷后肺部中性粒細胞分布情況的影響;進一步通過向?qū)嶒瀯游锓尾孔⑸浣瘘S色葡萄糖球菌,觀察骨折源性線粒體DAMPs導致中性粒細胞分布改變是否會導致肺部清除細菌能力下降,增加肺部感染的發(fā)生。
　　結(jié)果:體外實驗顯示骨折源性線粒體DAMPs可

4、通過中性粒細胞表面的FPR1受體和FPR2受體導致中性粒細胞內(nèi)的鈣離子濃度顯著上升;在骨折源性線粒體DAMPs合并肺挫傷的多發(fā)傷動物模型中,由于骨折源性線粒體DAMPs的作用,在肺部組織損傷局部雖然可觀察到大量中性粒細胞聚集,但是肺泡灌洗液內(nèi)的中性粒細胞數(shù)量卻明顯下降;骨折源性線粒體DAMPs導致肺泡灌洗液內(nèi)的中性粒細胞數(shù)量下降影響了肺部清除細菌的能力,動物實驗顯示經(jīng)骨折源性線粒體DAMPs處理后再向?qū)嶒瀯游锓尾孔⑸浼毦?肺部灌洗液中可