骨關(guān)節(jié)炎滑液中生物學(xué)致病因素的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本研究的目的是探討內(nèi)源性骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)生物學(xué)致病因子對(duì)正常關(guān)節(jié)軟骨的初始破壞作用，為OA的生物學(xué)病因研究提供新方法。 方法：應(yīng)用ACLT方法建立膝關(guān)節(jié)力學(xué)OA動(dòng)物模型，檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血清和膝關(guān)節(jié)滑液中多種生物學(xué)致病因子含量。將膝關(guān)節(jié)OA晚期滑液抽出后立即隨機(jī)注入動(dòng)物自體一側(cè)肘關(guān)節(jié)(SF組)，對(duì)側(cè)肘關(guān)節(jié)注入等量生理鹽水(NS組)。通過反復(fù)、定期注射后，運(yùn)用大體、光鏡、電鏡和PCR等檢測(cè)方法觀察S

2、F組、NS組和對(duì)照組肘關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)學(xué)改變和測(cè)定軟骨細(xì)胞多種生物學(xué)致病因子mRNA轉(zhuǎn)錄水平變化。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血清中生物學(xué)致病因子含量無差異。實(shí)驗(yàn)組膝滑液中TGF-β1、MMP-3、TIMP-1和NO含量顯著減少，IL-1β與TGF-β1的含量比值顯著高于對(duì)照組。SF組大體觀察尺骨鷹嘴滑車切跡外側(cè)關(guān)節(jié)面中央可見關(guān)節(jié)軟骨剝脫、軟骨下骨裸露。光鏡下，SF組軟骨表面粗糙，有小的裂隙，各層軟骨基質(zhì)染色不均，可見大量粗大、排列紊

3、亂的條帶，潮線前移，軟骨細(xì)胞排列紊亂，有大量軟骨細(xì)胞巢聚；軟骨鈣化層和全層明顯增厚；軟骨基質(zhì)非鈣化層、鈣化層和全層中Ⅰ型膠原單位面積含量明顯增多，鈣化層中Ⅲ型膠原單位面積含量明顯增多。透射電鏡下，SF組出現(xiàn)細(xì)胞壞死、凋亡和類死亡，胞質(zhì)內(nèi)可見膠原團(tuán)塊。掃描電鏡下，SF組軟骨表面波浪狀變淺，局部增厚，多處表層組織結(jié)構(gòu)消失，形成表淺潰瘍，膠原中斷、外露。SF組肘關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中MMP-1和MMP-3 mRNA轉(zhuǎn)錄顯著增加。NS組和對(duì)照組在大體、