黑素瘤分化相關(guān)基因5抗原及其抗體在伴有肺間質(zhì)病變的皮肌炎發(fā)病中的作用.pdf

1、皮肌炎/無(wú)肌病性皮肌炎(DM/CADM)合并ILD具有高發(fā)生率、高死亡率的特點(diǎn),但目前缺乏診斷的血清學(xué)標(biāo)記。已知黑素瘤分化相關(guān)基因5(MDA5)是識(shí)別病毒感染的胞內(nèi)識(shí)別受體,參與抗病毒的固有免疫應(yīng)答,包括I型干擾素的產(chǎn)生。抗MDA5抗體及其抗原的發(fā)現(xiàn)將進(jìn)一步推動(dòng)病毒感染在DM/CADM合并ILD特別是急進(jìn)型ILD發(fā)病機(jī)制中的研究。但是MDA5作為DM特別是CADM患者合并ILD的標(biāo)記性自身抗原在ILD發(fā)病機(jī)制中的作用目前未知。本課題擬通

2、過(guò)①真核表達(dá)載體構(gòu)建MDA5蛋白。②尋找MDA5蛋白被抗體識(shí)別的主要功能片段。③以重組MDA5蛋白為底物通過(guò)ELISA法檢測(cè)DM/CADM患者血清中抗MDA5抗體。④描述抗MDA5抗體陽(yáng)性患者的臨床特點(diǎn),并分析該抗體與ILD的發(fā)生及嚴(yán)重程度的相關(guān)性。本研究項(xiàng)目不僅對(duì)該病的早期診斷、早期干預(yù)、降低死亡率有重要意義,還為治療干預(yù)提供藥物作用的可能靶點(diǎn)奠定基礎(chǔ);此外,重組MDA5蛋白還可用于制備檢測(cè)血清中抗MDA5抗體的診斷試劑盒,轉(zhuǎn)化應(yīng)用于