全自動DNA圖像分析(DAN-ICM)在乳腺細針穿刺細胞學(FNAC)診斷中的應(yīng)用.pdf

1、目的：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來在我國，特別是大城市內(nèi)的發(fā)病率呈直線上升趨勢。乳腺癌的早期診斷對降低死亡率，提高生存率具有重要意義。乳腺的細針穿刺細胞學(FNAC)是早期診斷最常用的一種方法。本文研究全自動DNA圖像分析（DNA-ICM）系統(tǒng)與細針穿刺細胞學(FNAC)在細胞學診斷中的敏感性、特異性、陽性準確率、陽性預測值、陰性預測值，探討全自動DNA圖像分析(DNA-ICM)系統(tǒng)在乳腺細針穿刺細胞學(FNAC)診斷中的應(yīng)

2、用。同時探討DNA含量與Ki-67抗原的表達及臨床病理特征的關(guān)系，為乳腺癌的診斷和評價預后提供一定的理論依據(jù)。
　　 材料與方法：收集河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院病理科細胞室2009年9月-2010年1月乳腺腫塊行細針穿刺(FNA)患者95例，患者術(shù)前均未放療和化療，且均無遠處臟器的轉(zhuǎn)移。術(shù)后組織病理證實浸潤性導管癌74例，浸潤性小葉癌5例，浸潤性小葉，導管混合型乳腺癌1例，腺泡細胞癌2例，髓樣癌1例，乳腺腺病8例，乳腺纖維腺瘤1例，導

3、管內(nèi)乳頭狀瘤2例，脂肪壞死1例。
　　 95例患者術(shù)前行細針穿刺(FNA)，抽吸足量細胞后，均勻涂于6張玻片，隨機分三組，各兩張，半濕固定，95％乙醇固定進行涂片細胞學檢查、免疫細胞學檢測（細胞增殖標志物Ki-67），無水乙醇固定進行DNA倍體檢測。細胞學檢測是將細針穿刺后的涂片，巴氏染色后，作細胞病理學的描述診斷。DNA-ICM檢測是將細針穿刺后的涂片，F(xiàn)eulgen染色后，置于全自動圖像分析儀的顯微鏡上，人工調(diào)試到20×的物

4、鏡上，自動聚焦，自動掃描，將載玻片上有細胞的部分，劃分為1080個小區(qū)域，逐一區(qū)域掃描，記錄掃描數(shù)據(jù)。自動地測定出每例玻片上所有細胞分類參數(shù)，幾何參數(shù)，圖像參數(shù)等參數(shù)，同時給出橫軸為IOD(Integrated Optical Density)值，縱軸為細胞數(shù)量的DNA含量分布的直方圖；橫軸是IOD值，縱軸是細胞核面積的核面積的分布圖。同時給出平均DI值(DNA index)，標準差，變化系數(shù)。所有掃描細胞DNA含量最高的前20例細胞的

5、IOD（Integrated Optical Density）值和鏡下影像圖片。
　　 運用免疫細胞化學檢測的方法，檢測細針穿刺細胞學(FNAC)涂片中抗原Ki-67的表達情況，同時收集臨床資料及術(shù)后組織病理資料。
　　 結(jié)果：95例患者中乳腺細針穿刺細胞學(FNAC)診斷為乳腺癌的為48例，ICM檢測均可見大量的DNA倍體異常細胞，組織病理證實均為乳腺癌；22例FNAC診斷為重度增生乳腺上皮細胞，ICM檢測19例可見D

6、NA倍體異常細胞，3例未檢測到DNA倍體異常細胞，22例組織病理證實均為乳腺癌。
　　 11例FNAC診斷為明顯增生乳腺上皮細胞，5例ICM可見DNA倍體異常細胞，組織病理證實4例為乳腺癌，1例為增生性腺病。6例ICM未見DNA倍體異常細胞，組織病理證實5例為乳腺癌，1例為導管內(nèi)乳頭狀瘤；14例FNAC檢測為良性病變，1例ICM檢測可見倍體異常細胞，組織病理證實為良性病變。
　　 DNA圖像分析(DNA-ICM)系統(tǒng)診斷

7、的陰性預測值不如FNAC診斷;DNA-ICM診斷的敏感性，陽性準確率，陽性預測值均不及DNA-ICM和細針穿刺細胞學(FNAC)的聯(lián)合診斷；二者聯(lián)合的各項診斷指標均比單純的FNAC檢測高，但沒有統(tǒng)計學意義。
　　 隨著細胞增生程度的增加，DI均值增加。重度增生的乳腺上皮細胞與明顯增生乳腺上皮細胞之間，乳腺癌細胞與重度增生的乳腺上皮細胞之間的DNA含量均有顯著的統(tǒng)計學差異；隨著細胞免疫化學檢測增殖抗原Ki-67分級的增加，DNA含

8、量也增加，且DNA含量的增加具有統(tǒng)計學意義；根據(jù)術(shù)后組織病理資料分析，DNA含量與腫物大小及組織學分級顯著相關(guān)，但DNA含量與患者年齡及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況無關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1、對于大多數(shù)乳腺腫物，DNA-ICM和FNAC診斷一致，DNA-ICM可以作為FNAC的一種良好的輔助檢測方法。
　　 2、DNA-ICM的各項診斷指標均不如FNAC診斷，但DNA-ICM聯(lián)合FNAC診斷較單一診斷有一定優(yōu)勢。