系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清對單核細(xì)胞來源樹突狀細(xì)胞分化發(fā)育影響的初步研究.pdf

1、樹突狀細(xì)胞(Dendriticcell，DC)，作為免疫應(yīng)答調(diào)控細(xì)胞，可能參與了自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemiclupuserythematosus,SLE)的發(fā)病。SLE體內(nèi)許多因素均影響DC的分化發(fā)育。已有研究提示SLE體內(nèi)存在DC的異常分化發(fā)育。但SLE內(nèi)環(huán)境對DC異常分化發(fā)育的影響尚未完全闡明。而血清環(huán)境是最重要的體內(nèi)環(huán)境之一。為研究SLE血清對DC分化發(fā)育的影響及其在SLE發(fā)病機(jī)制中的生物學(xué)作用，選取56例SLE

2、患者和9名健康人對照血清，應(yīng)用ELISA法檢測血清中IL-10水平，以GM-CSF+IL-4方案誘導(dǎo)健康人單核細(xì)胞(Monocyte，Mo)分化形成DC，在此過程中加入不同IL-10水平的SLE患者血清或混有IL-10中和抗體的SLE患者血清，聯(lián)合培養(yǎng)7天后收集細(xì)胞，經(jīng)形態(tài)學(xué)鑒定，以流式細(xì)胞術(shù)檢測HLA-DR、CD80、CD86的表達(dá)；并將這些DC與同種異體淋巴細(xì)胞進(jìn)行混合培養(yǎng)，檢測DC功能。還將收集的DC繼續(xù)培養(yǎng)2天，用ELISA法檢

3、測培養(yǎng)上清中DC分泌的IL-10、IL-12p40、IFN-γ水平。結(jié)果表明，在高IL-10水平SLE患者血清的作用下，DC的HLA-DR、CD80的表達(dá)下調(diào)，CD86表達(dá)不受影響；中和SLE患者血清中的IL-10后，HLA-DR、CD80表達(dá)能夠恢復(fù)。但不論HLA-DR、CD80的表達(dá)是否下調(diào)或恢復(fù)，SLE患者血清參與誘導(dǎo)誘導(dǎo)培養(yǎng)的DC刺激T細(xì)胞的增殖能力較其對照即正常人血清參與誘導(dǎo)培養(yǎng)的DC大為減弱。在對DC培養(yǎng)上清的檢測中發(fā)現(xiàn)，S

4、LE患者血清參與誘導(dǎo)培養(yǎng)的DC分泌的IL-10顯著升高，IL-12水平顯著降低，IFN-γ的分泌也略有降低；SLE血清的這種作用與血清中IL-10濃度無相關(guān)性，中和血清中IL-10也不能改變逆轉(zhuǎn)這一作用。本研究結(jié)果顯示在SLE患者血清中存在某種因素作用于單核細(xì)胞分化為樹突狀細(xì)胞的過程，導(dǎo)致形成的DC刺激T細(xì)胞增殖的能力顯著減弱，但SLE血清的這一作用與血清本身含有的高IL-10抑制HLA-DR和CD80表達(dá)無關(guān)，而可能與所誘導(dǎo)形成的DC