DEPDC5基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒相關(guān)肝細(xì)胞癌易感性的研究.pdf

1、[背景/目的]
　　作為人類六大最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)，病死率極高，五年存活率不足12％，是第三個(gè)最常見(jiàn)的癌癥相關(guān)性死亡原因?；颊叽_診時(shí)多已處以晚期階段，失去了進(jìn)行治愈性手術(shù)的機(jī)會(huì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年新增肝細(xì)胞癌病例700，000余例，其中55％發(fā)生在中國(guó)。在中國(guó)，至少80％的肝細(xì)胞癌與乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)感染相關(guān)，其中又有60％-90％

2、的肝癌是發(fā)生在乙肝肝硬化的基礎(chǔ)之上。而乙型肝炎病毒疾病譜廣泛，感染人群中僅有一小部分最終進(jìn)展為肝細(xì)胞癌。肝細(xì)胞癌的形成是一個(gè)的復(fù)雜的、多階段和多因素長(zhǎng)期作用的過(guò)程，受環(huán)境和遺傳等因素共同影響。宿主基因多態(tài)性在HBV感染機(jī)體后的肝細(xì)胞癌臨床進(jìn)展中可能發(fā)揮重要作用。
　　DEPDC5作為GATOR1的功能亞單位，含有一個(gè)DEP結(jié)構(gòu)域，具有GTP酶的活性，可能參與細(xì)胞自噬過(guò)程。DaikiMiki等發(fā)現(xiàn)，在日本人群中DEPDC5單核苷酸多

3、態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)rs1012068與HCV相關(guān)肝癌發(fā)生有明顯相關(guān)性，使肝癌的可能性增加1.75倍。然而，目前仍無(wú)關(guān)于DEPDC5基因多態(tài)性與HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌易感性的綜合分析。本研究旨在初步探討中國(guó)北方人群DEPDC5基因多態(tài)性(rs1012068)與慢性乙型肝炎疾病進(jìn)展的相關(guān)性。
　　[方法]
　　采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究方法，實(shí)驗(yàn)組為320例HBV相關(guān)的HCC

4、患者，對(duì)照組為同時(shí)期同地區(qū)招募的年齡、性別頻數(shù)與之匹配的320例慢性HBV感染患者。詳細(xì)記錄招募人員的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料及臨床相關(guān)檢查，特別是肝癌相關(guān)危險(xiǎn)性因素如性別、年齡、乙肝及肝癌家族史、吸煙史、飲酒史，病毒載量和血小板計(jì)數(shù)等。利用TaqmanPCR、限制性酶切片段技術(shù)進(jìn)行基因分型。用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，為雙側(cè)性檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　[結(jié)果]
　　1.研究對(duì)象特點(diǎn):年齡、性別預(yù)先經(jīng)過(guò)精確匹

5、配，兩組間極為相似，無(wú)顯著差異性，而病毒載量、HBeAg狀態(tài)及血小板計(jì)數(shù)差別顯著(P＜0.001)。
　　2.rs1012068基因分型與肝癌的相關(guān)性:TT、TG、GG基因型實(shí)驗(yàn)組分別為49.1％、41.9％和9.1％，對(duì)照組為51.3％、41.6％和7.2％，兩組無(wú)顯著差異，調(diào)整性別、年齡、乙肝及肝癌家族史、吸煙及飲酒史后，未發(fā)現(xiàn)SNPrs1012068基因型與HCC相關(guān)。
　　3.按SNPrs1012068基因型分層分析

6、，發(fā)現(xiàn)基因型與肝硬化顯著相關(guān)(P=0.024)，攜帶TT基因型更易進(jìn)展為肝硬化。
　　4.按肝硬化有無(wú)分層后，發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)、HBV病毒載量、肝癌及HBeAg狀態(tài)與肝硬化顯著相關(guān)（HBeAg:P=0.029，其他:P＜0.001），年齡及性別的差異是由于之前的匹配影響。調(diào)整性別、年齡、肝癌狀態(tài)、血小板計(jì)數(shù)、HBV病毒載量、HBeAg及飲酒狀態(tài)后，多因素logistic回歸分析顯示rs1012068多態(tài)性與慢性HBV感染者肝硬化的相