miR-33b在調(diào)控乳腺癌細(xì)胞干性和侵襲轉(zhuǎn)移中的功能.pdf

1、腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致癌癥病人死亡的主要原因。腫瘤干細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞中一個(gè)很小的亞群，具有自我更新和形成腫瘤的能力。越來(lái)越多的證據(jù)表明，腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中扮演了非常重要的角色。miRNA是一類(lèi)長(zhǎng)度在19-22個(gè)堿基的小RNA，在腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個(gè)方面都扮演了重要的角色。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)miR-33b是乳腺癌中一個(gè)新的負(fù)調(diào)控因子;miR-33b可以抑制乳腺癌干細(xì)胞的自我更新和乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移。我們發(fā)現(xiàn)與正常的乳腺組織相比，miR

2、-33b在乳腺癌樣本中低表達(dá)。在高轉(zhuǎn)移性的乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和BT-549中過(guò)表達(dá)miR-33b可以在體外抑制這兩株細(xì)胞的遷移和侵襲能力，同時(shí)在體內(nèi)抑制乳腺癌細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移。我們同樣發(fā)現(xiàn)，過(guò)表達(dá)miR-33b可以在體外抑制MDA-MB-231和BT-549中的腫瘤干細(xì)胞的自我更新。進(jìn)一步的研究表明，在正常的人乳腺上皮細(xì)胞MCF-10A中敲降miR-33b的表達(dá)可以促進(jìn)乳腺干細(xì)胞的自我更新以及MCF-10A細(xì)胞的遷移和侵襲能力。