miR-30a通過調(diào)控Eya2抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖和遷移.pdf

1、乳腺癌是全球范圍內(nèi)女性最常見的癌癥。目前研究表明乳腺癌的發(fā)生是一個(gè)有多種基因參與的、多因素多步驟的過程。Eya基因(Eyes absent,無眼基因)是視網(wǎng)膜決定基因網(wǎng)絡(luò)家族的成員,Eya蛋白是人體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,對(duì)胚胎期器官分化具有重要調(diào)控作用。Eya基因還具有調(diào)控細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等作用,從而參與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Eya2在多種癌癥中表達(dá)異常,而目前該基因家族在乳腺癌中的研究報(bào)道甚少。
　　miRNA是

2、一類長度在18~26nt的非編碼單鏈小分子 RNA,它通過與目標(biāo)mRNA基因的3'-UTR(3'-untranslated region,3'端非編碼區(qū)域)互補(bǔ)匹配抑制該mRNA基因的翻譯而起調(diào)控作用。隨著研究的深入,人們認(rèn)識(shí)到miRNA在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。本研究從Eya2基因出發(fā),首先篩選出調(diào)控該基因的miRNA——miR-30a,接下來我們研究發(fā)現(xiàn)miR-30a通過與Eya2的3'-UTR結(jié)合抑制Eya2的表達(dá),從而

3、抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖和遷移;利用 Eya2 siRNA抑制Eya2表達(dá)后,miR-30a失去調(diào)控乳腺癌細(xì)胞增殖和遷移的功能。另外,miR-30a/Eya2軸誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的G1期阻滯,調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)蛋白cyclin A、cyclin D1、cyclin E、c-Myc和p16等的表達(dá)。更重要的是我們發(fā)現(xiàn),在檢測原發(fā)性乳腺癌患者的腫瘤組織時(shí),與正常癌旁組織相比,癌組織中miR-30a表達(dá)下調(diào),而Eya2的表達(dá)是上調(diào)的,二者表達(dá)水平呈負(fù)相