5-氮雜-2-脫氧胞苷對人胰腺癌細胞株Panc-1細胞生物學行為的影響及機制.pdf

1、目的:基因啟動子CpG島的甲基化常常會導致基因的靜默,在胰腺癌中也發(fā)生基因的異常甲基化,導致一些抑癌基因的靜默。DNA甲基化抑制劑能夠逆轉異常轉變的靜默基因,使靜默的抑癌基因重新表達,從而發(fā)揮抗腫瘤效應。目前已研究發(fā)現(xiàn)幾種甲基轉移酶抑制物,其中5-氮雜-2-脫氧胞苷(5-Aza-CdR)具有較好的甲基轉移酶抑制效應。本文的目的是研究甲基化抑制物5-氮雜-2-脫氧胞苷(5-Aza-CdR)干預對胰腺癌細胞株Panc-1生物學行為的影響,并

2、探討其發(fā)揮作用的機制及胰腺癌治療中的應用前景。
　　方法:用不同濃度的5-Aza-CdR處理Panc-1細胞株72h后,采用MTT比色法檢測干預前后細胞增殖活性的變化,流式細胞術(FCM)法檢測干預前后細胞凋亡率的變化,caspase-3活性測定檢測5-Aza-CdR誘導凋亡的能力。劃痕遷移試驗和transwell小室法觀察干預前后細胞侵襲轉移能力的改變,免疫熒光染色法檢測干預前后細胞基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)的表達。

3、>　　結果:經(jīng)5-Aza-CdR干預后,與對照組相比,PANC-細胞增殖活性明顯受到抑制,細胞凋亡率明顯提高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),并且呈劑量依賴關系。而且Panc-1細胞的侵襲轉移能力明顯減弱,細胞內MMP-2的表達降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),并呈劑量依賴關系。
　　結論:5-Aza—CdR可以明顯抑制胰腺癌細胞株Panc-1的生長增殖,并誘導細胞發(fā)生凋亡。同時可以抑制胰腺癌細胞的侵襲轉移能力,機制可能是