抗原特異性Th17細(xì)胞的分化、特征及體內(nèi)分布的研究.pdf

1、二十世紀(jì)八十年代，Mosmann和Coffman根據(jù)分泌細(xì)胞因子(INF—γ,和IL—4)和功能的不同將CD4+T細(xì)胞分為Th1和Th2兩個(gè)亞群。本世紀(jì)伊始，人們發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的CD4+T細(xì)胞亞群，其在炎癥、感染、自身免疫性疾病等病理過程起著重要的作用，因其分泌IL-17，故被命名為Th17細(xì)胞。目前認(rèn)為Th17細(xì)胞參與慢性炎癥、自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)等疾病過程。 目的： 研究OVA抗原特異性Th17細(xì)胞的分

2、化、特征及在體內(nèi)的組織分布。 方法： 1、體外建立抗原特異性Th17細(xì)胞分化的培養(yǎng)體系，在抗原特異性Th17細(xì)胞分化的不同時(shí)期，從單個(gè)核細(xì)胞水平檢測(cè)細(xì)胞因子IL-17的產(chǎn)生及細(xì)胞表面分子CD25、CD69、CD62L及CD45RB的表達(dá)。 2、經(jīng)尾靜脈被動(dòng)轉(zhuǎn)輸抗原特異性初始CD4+KJ1-26+T細(xì)胞及抗原特異性Th17細(xì)胞給相同遺傳背景小鼠，分別在1周及1月以后檢測(cè)抗原特異性Th17細(xì)胞在體內(nèi)淋巴器官及非淋巴器

3、官的分布和IL-17的產(chǎn)生。 結(jié)果： 1.TGF—β和IL—6可誘導(dǎo)抗原特異性Th17細(xì)胞的分化，加入IL—4及IFN—γ的中和抗體可以明顯促進(jìn)Th17細(xì)胞的產(chǎn)生。 2.低劑量的IL—2使細(xì)胞“休息”后可得到更多CD4+IL-17+T細(xì)胞。 3.二次培養(yǎng)可以促進(jìn)更多抗原特異性Th17細(xì)胞的分化。 4.Th17week1與Th17week2細(xì)胞表面分子CD25和CD69較初始CD4+T細(xì)胞表達(dá)上調(diào)，

4、而CD62L和CD45RB表達(dá)下調(diào)。 5.轉(zhuǎn)輸一周后，初始CD4+T細(xì)胞在體內(nèi)淋巴器官和非淋巴器官分布基本一致，而抗原特異Th17細(xì)胞分布則不均一，以非淋巴器官肺臟中分布較多。 6.轉(zhuǎn)輸一月后，抗原特異Th17細(xì)胞在淋巴器官和非淋巴器官明顯減少，而初始CD4+T細(xì)胞則歸巢至引流淋巴結(jié)。 結(jié)論： 抗原特異性Th17細(xì)胞在細(xì)胞表面標(biāo)志、體內(nèi)組織器官的分布及功能等方面與抗原特異性初始CD4+T細(xì)胞不同。體外誘導(dǎo)