仙連顆粒干預(yù)激素依賴型 ITP 患者剪接因子SRp30cmRNA及GRmRNA表達(dá)的研究.pdf

1、　　目的：研究仙連顆粒對發(fā)生GC依賴的特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)患者外周血單個核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中GRαmRNA、GRβmRNA、SRp30c mRNA表達(dá)的影響,結(jié)合臨床指標(biāo),探討發(fā)生 GC依賴的ITP患者的GRα/GRβ的比例和SRp30c mRNA的分子生物學(xué)機(jī)制。
　　方法：選取符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的激素依賴型 ITP 患者 40 例,均經(jīng)正規(guī)糖皮質(zhì)激素足

2、量治療(按患者的公斤體重計(jì)算每日的用量 1mg/kg,每日服三次)。將40例隨機(jī)分入治療組與標(biāo)準(zhǔn)對照組,治療組20例,激素撤減過程中口服仙連顆粒,每日一劑。標(biāo)準(zhǔn)對照組20例,口服強(qiáng)的松片(用法用量同前),口服兩個月為一個療程,兩個療程后作療效判定。療程結(jié)束后觀察兩組患者顯效、良效、進(jìn)步、無效的情況和治療前后紫斑出血、五心煩熱、潮熱盜汗、口干咽燥、神疲懶言、頭暈乏力、心悸氣短等臨床癥狀積分變化以及外周血象、骨髓象及血清抗血小板抗體(PAI

3、gG)的改善情況。同時選取20例健康志愿者作為正常對照組。采用RT-PCR方法檢測入組前正常對照組以及治療前后激素依賴組外周血單個核細(xì)胞(PBMC)中GRα、GRβ及SRp30c的mRNA表達(dá)水平,以及這種變化與激素依賴的關(guān)系。對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。
　　結(jié)果：①三組PBMC中GRα、GRβ及SRp30c mRNA的表達(dá)水平：三組PBMC中均有GRα、GRβ、SRp30c的mRNA的表達(dá),GRαmRNA的表達(dá)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于GRβmR

4、NA,說明GR亞型中占主導(dǎo)地位的是GRα。②與正常對照組相比,ITP患者GRαmRNA表達(dá)量并無明顯差異；標(biāo)準(zhǔn)對照組GRαmRNA表達(dá)比治療組和正常對照組水平降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P>0.05)。③與正常對照組相比,ITP患者 GRβmRNA 和 SRp30c mRNA 的表達(dá)水平較高(P<0.05)；標(biāo)準(zhǔn)對照組 GRβmRNA和SRp30c mRNA的表達(dá)水平也明顯高于治療組(P<0.01)。④標(biāo)準(zhǔn)對照組患者 GRα/GRβ的比值較

5、低,與治療組和正常對照組相比,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：①仙連顆粒能夠降低激素依賴型 ITP 外周血單個核細(xì)胞中 GRβmRNA和SRp30c mRNA的表達(dá)水平,降低血清抗血小板抗體(PAIgG),提高對激素的敏感性。②治療組、標(biāo)準(zhǔn)對照組、正常對照組中 GRαmRNA在PBMC中均有表達(dá),但在強(qiáng)度和數(shù)量上 3 組之間 GRαmRNA 表達(dá)沒有明顯的差異。③標(biāo)準(zhǔn)對照組GRβmRNA和SRp30c mRNA的

6、表達(dá)量均高于治療組,說明GC的療效與GRβmRNA及SRp30c mRNA表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。④標(biāo)準(zhǔn)對照組GRα/GRβ的比值較治療組和正常對照組低,說明標(biāo)準(zhǔn)對照組患者 PBMC中存在有GRα與GRβ表達(dá)的失衡。以上說明,GC 治療的療效與 GR 亞型在 PBMC 中表達(dá)的數(shù)量和強(qiáng)弱密切相關(guān),GRβmRNA、SRp30c mRNA含量越高,表達(dá)越強(qiáng),GRα/GRβ的比值越低,臨床治療效果越差。在調(diào)節(jié)GC療效的敏感性指標(biāo)中,細(xì)胞內(nèi)GRα及GRβ