電離輻射對免疫細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子和T細(xì)胞凋亡的影響及作用機制的研究.pdf

1、該課題面對當(dāng)今放射生物效應(yīng)研究中的熱點問題,選擇電離輻射對免疫細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子和細(xì)胞凋亡的影響及作用機制進行研究,以探討電離輻射致機體損傷或刺激的分子機制,為早期監(jiān)測輻射危害、采取措施減少電離輻射的負(fù)面影響、增強低劑量照射的正面作用提供理論依據(jù),并為腫瘤的放射治療和免疫治療提供實驗依據(jù).研究證實,T細(xì)胞活化需要TCR、CD3和CD28/B7.1兩個信號的協(xié)同作用.高劑量γ射線影響第一信號CD3、CD4、CD8分子的表達,也影響共刺激信號

2、CD28分子的表達,還增加Fas的表達,使細(xì)胞DNA斷裂增加,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡增加.而低劑量γ射線、CD28McAb和IL-18能拮抗這種影響.表明預(yù)先低劑量照射和給予一些細(xì)胞因子,再進行高劑量輻射可減少直接高劑量對免疫細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和DNA斷裂及凋亡的影響,減少輻射的副作用.該研究資料還顯示,γ射線能選擇性誘導(dǎo)人腫瘤細(xì)胞表達T細(xì)胞活化所必需的共刺激分子B7.1,這表明,基于輻射基礎(chǔ)上的治療能增強對某些腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng),由此為放射治療和免疫