白血病抑制因子受體細(xì)胞內(nèi)區(qū)結(jié)構(gòu)與白血病細(xì)胞HL-60內(nèi)分化、增殖信號的關(guān)系.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文白血病抑制因子受體細(xì)胞內(nèi)區(qū)結(jié)構(gòu)與白血病細(xì)胞HL-60內(nèi)分化、增殖信號的關(guān)系姓名：單繼寬申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：組織胚胎學(xué)指導(dǎo)教師：劉厚奇;戚中田2001.5.1第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文白血病抑制因子受體細(xì)胞內(nèi)區(qū)結(jié)構(gòu)與白血病細(xì)胞H L ．6 0 內(nèi)分化、增殖信號的關(guān)系中文摘要}／l 白血病抑制因子( L e u k e m i ai n h i b i t o r y f a c t o r , L I F ) 是

2、一種多功能的細(xì)胞因子，它能夠抑制白血病細(xì)胞，如H L ．6 0 、U 9 3 7 、M 1 等的增殖。L I F 的生物學(xué)效應(yīng)是通過結(jié)合靶細(xì)胞膜上的L I F 受體完成的。L I F 首先與L I F 受體a 亞基( g p l 9 0 ) 結(jié)合，并使之與另一受體亞基D 亞基( g p l 3 0 ) 結(jié)合形成異源性二聚體，從而啟動細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)使胞外的信號傳入核內(nèi)，調(diào)控特定基因的表達(dá)，使細(xì)胞產(chǎn)生一系列的生理和病理變化。研究L I F

3、的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對了解L I F 發(fā)揮生物學(xué)功能的分子機(jī)制有重要意義。在L [ F 抑制白血病細(xì)胞的增殖的過程中，J A K ．S T A T S 通路是L I F 產(chǎn)生活性的重要途徑，而在眾多的S T A T S 中S T A T 3 的激活與白血病細(xì)胞的分化關(guān)系最為密切，L I F 抑制白血病細(xì)胞增殖與J A K I 和S T A T 3 的激活的關(guān)系也己被確定。有關(guān)L I F 與有絲分裂原活化蛋白激酶( M A P K ) p 4

4、2 ／4 4 的關(guān)系，在1 9 9 4 年被S c h i e m a n n 證用做進(jìn)一步的研究。研究L I F 在白血病細(xì)胞的信號啟動，對了解白血病細(xì)胞的分化、增殖異常機(jī)理及其調(diào)控機(jī)制，為白血病的臨床治療提供基礎(chǔ)理論依據(jù)有重要意義。／本研究利用p A l t e r 突變系統(tǒng)，通過基因重組技術(shù)將兩受體亞基細(xì)胞內(nèi)＼區(qū)互換構(gòu)建了兩個嵌合受體亞基基因1 3 0 ／1 9 0 和1 9 0 ／1 3 0 ：1 3 0 ／1 9 0 由g P

5、 l 3 0的細(xì)胞外區(qū)、跨膜區(qū)和g P l 9 0 的細(xì)胞內(nèi)區(qū)組成；1 9 0 ／1 3 0 由g p l 9 0 的細(xì)胞外區(qū)、跨膜區(qū)和g p l 3 0 的細(xì)胞內(nèi)區(qū)組成。在此基礎(chǔ)上，將1 3 0 ／1 9 0 和1 9 0 ／1 3 0裝入真核表達(dá)載體p E D c t ，構(gòu)建了表達(dá)載體p E D l 3 0 ／1 9 0 和p E D l 9 0 ／1 3 0 ，并用J i k ' u 如s h 矗a , o c p to