Elaiophylin作為一種新型自噬抑制劑在卵巢癌細胞中的抗腫瘤活性研究.pdf

1、分類號學號學號D201078390學校代碼學校代碼10487密級密級博士學位論文博士學位論文Elaiophylin作為一種新型自噬抑制劑在卵巢作為一種新型自噬抑制劑在卵巢癌細胞中的癌細胞中的抗腫瘤活性抗腫瘤活性研究研究學位申請人：學位申請人：趙雪嬌學科專業(yè)：學科專業(yè)：婦產科學婦產科學指導教師：指導教師：馬丁教授答辯日期：答辯日期：2015年4月華中科技大學博士學位論文創(chuàng)新點概述華中科技大學博士學位論文創(chuàng)新點概述論文題目：論文題目：Ela

2、iophylin作為一種新型自噬抑制劑在卵巢癌細胞中的抗腫瘤活性研究學科（專業(yè)）、研究方向：學科（專業(yè)）、研究方向：婦產科學、婦科腫瘤論文中的主要創(chuàng)新點（不夠可附頁）論文中的主要創(chuàng)新點（不夠可附頁）本研究中，利用穩(wěn)定表達GFPLC3B的SKOV3細胞株，我們對華北制藥集團有限公司（NCPC）微生物來源的純化合物庫進行了系統(tǒng)篩選，發(fā)現并鑒定Elaiophylin是一種新的自噬抑制劑。Elaiophylin雖然促進細胞內自噬體的累積，但是最

3、終通過減弱溶酶體組織蛋白酶的活性而阻斷自噬流，導致細胞內SQSTM1p62蛋白水平的增高。此外，elaiophylin誘導溶酶體失穩(wěn)，具體表現為細胞LysoTrackerRed溶酶體染色減弱，以及組織蛋白酶B組織蛋白酶D從溶酶體釋放至細胞漿。Elaiophylin最終會降低細胞存活率，尤其是當它與順鉑聯(lián)用或者當細胞處于低氧環(huán)境中時。而且，在卵巢癌原位移植的小鼠模型中，給予低劑量（2mgkg）的elaiophylin單藥治療即可獲得顯著地

4、抗腫瘤活性，并且沒有毒副作用；但是，高劑量（8mgkg）的elaiophylin會導致小腸潘氏細胞功能障礙，而這一點與ATG16L1敲除小鼠的小腸表型非常相似?？偟膩碚f，這些結果對該藥物的潛在臨床應用提供了一個安全的治療窗。我們的研究結論首次表明elaiophylin是一種新的自噬抑制劑，單藥或者與其他藥物聯(lián)用均可在卵巢癌細胞中發(fā)揮顯著的抗腫瘤活性，為該藥物應用于卵巢癌的治療提供了潛在的可能性。博士學位論文主要研究成果的發(fā)表或獲獎情況博

5、士學位論文主要研究成果的發(fā)表或獲獎情況序號序號發(fā)表論文題目發(fā)表論文題目獲獎成果名稱獲獎成果名稱刊物名稱刊物名稱獲獎獲獎部門部門刊物刊物獎勵級別勵級別發(fā)表論文發(fā)表論文獲獎時間獲獎時間作者署作者署名名次名名次1PP242synergizeswithsuberoylanilidehydroxamicacidtoinhibitgrowthofovariancancercellsIntJGynecolCancerB2014.1022Targeti

6、ngofthedeubiquitinaseUSP9XattenuatesBcellacutelymphoblasticleukemiacellsurvivalovercomesglucocticoidresistanceBiochemBiophysResCommunC2015.0243Elaiophylinanovelautophagyinhibitexertsantitumactivityasasingleagentinovarian