成人乙型病毒性肝炎疫苗免疫策略研究.pdf

1、乙型病毒性肝炎(乙肝，HepB)是全球公共衛(wèi)生的一個(gè)重要問題。我國(guó)屬于乙肝病毒(HBV)感染中、高流行區(qū)，大概有7億多人受過感染，有1.2億人長(zhǎng)期攜帶HBsAg，每年有約30萬(wàn)人死于與HBV感染相關(guān)的肝硬化和肝癌。注射乙肝疫苗是迄今為止全球公認(rèn)的預(yù)防和控制乙肝最有效的措施。我國(guó)自1992年將乙肝疫苗納入新生兒計(jì)劃免疫管理。近10多年來(lái)，新生兒乙肝疫苗計(jì)劃免疫已取得了很大成績(jī)。然而我國(guó)的乙肝防制工作仍然面臨許多困難與挑戰(zhàn)：總?cè)巳旱腍BsA

2、g攜帶率和HBV感染率沒有明顯下降，近幾年的總報(bào)告發(fā)病率不但沒有下降，卻還有上升趨勢(shì)；從近期效果來(lái)看，新生兒免疫策略雖能阻斷母嬰傳播，卻不能控制成人間的水平傳播，而這種傳播有愈演愈烈之勢(shì)；仍然有5～10％的人接種乙肝疫苗表現(xiàn)為無(wú)、弱應(yīng)答而仍保持為易感狀態(tài)。 研究目的： 本文以紹興市為例，分析1998年以來(lái)乙肝發(fā)病流行特征，揭示現(xiàn)階段乙肝發(fā)病的重點(diǎn)人群，提出乙肝防制工作的重點(diǎn)；對(duì)成人乙肝疫苗免疫效果和失敗機(jī)理展開研究，并對(duì)

3、成人乙肝疫苗免疫策略進(jìn)行探討，以期為各級(jí)政府制定成人乙肝免疫策略和實(shí)施方案提供科學(xué)依據(jù)。 材料與方法： 疫情資料來(lái)源于紹興市法定傳染病疫情年鑒，人口資料來(lái)源于紹興市統(tǒng)計(jì)局和全國(guó)人口普查資料。 將疫情數(shù)據(jù)導(dǎo)入Excel 2003統(tǒng)計(jì)軟件，并利用部分相對(duì)數(shù)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)圖表對(duì)從1998年以來(lái)的乙肝的性別年齡分布、地區(qū)分布以及職業(yè)分布等流行特征的變化情況進(jìn)行描述性分析。 紹興市結(jié)合當(dāng)前國(guó)內(nèi)的乙肝流行特征的共同點(diǎn)探討

4、闡述成人乙肝疫情的嚴(yán)峻性和制定成人免疫策略的緊迫性。 為探討成人乙肝疫苗免疫策略的可行性，以紹興某市區(qū)一工廠為研究地點(diǎn)，選擇18-50歲的成人，進(jìn)行乙肝疫苗接種史、疫苗過敏史、乙肝感染史等的問詢和血清學(xué)篩選，最終選擇HBsAg、抗-HBs陰性的健康成人為乙肝疫苗免疫對(duì)象，開展乙肝疫苗免疫成功率研究；對(duì)無(wú)、弱應(yīng)答人群再進(jìn)行免疫失敗影響因素研究。乙肝疫苗由華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司提供，血清學(xué)檢測(cè)由浙江省疾病預(yù)防控制中心和紹興

5、市疾病預(yù)防控制中心實(shí)驗(yàn)室共同承擔(dān)完成。數(shù)據(jù)用卡方、秩和檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析后推斷出結(jié)果。 結(jié)果： 1 1998～2006年紹興市乙肝疫情流行病學(xué)特征乙型肝炎是紹興市病毒性肝炎的優(yōu)勢(shì)型別，2006年報(bào)告發(fā)病率達(dá)到93.76/1.0萬(wàn)。 地區(qū)分布：越城區(qū)、紹興縣、諸暨市報(bào)告發(fā)病數(shù)占了全市總發(fā)病數(shù)的74.48％，報(bào)告發(fā)病地區(qū)差異明顯的主要原因是近年越城區(qū)、紹興縣、諸暨市三地外來(lái)人口的大量涌入。 年齡、性別分布：

6、15歲以下兒童占2.72％，15～59歲占89.35％，60歲及以上占7.93％，15～59歲的成人是紹興市乙肝發(fā)病的主要對(duì)象。15歲以下兒童的乙肝發(fā)病率從1998年的16.54/10萬(wàn)降至2006年的9.71/10萬(wàn)，比1998年下降了41.29％，而其余年齡組總體呈上升趨勢(shì)，保持高發(fā)病狀態(tài)。男女之比為2.37：1。 職業(yè)分布：發(fā)病前三位的職業(yè)分別是：農(nóng)民(占59.2596)、工人(12.3l％)、學(xué)生(6.85％)。

7、 2 成人全程接種乙肝疫苗后免疫效果471名HBsAg、抗-HBs陰性者接受10μg/mlCHO重組乙肝疫苗免疫，完成全程接種401人，全程接種率為85.14％。按免疫前的血清學(xué)結(jié)果分為三項(xiàng)全陰性組、單抗-HBc陽(yáng)性組。全程接種后1個(gè)月接種對(duì)象免疫后的抗．HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率為96.76％，抗-HBs滴度中位數(shù)為352.79mIU/ml。兩組均有隨年齡增長(zhǎng)免疫水平下降、男性比女性免疫反應(yīng)弱的規(guī)律。全程接種后1年，觀察175人，抗-HBs陽(yáng)性率8

8、5.71％，抗-HBs滴度中位數(shù)為53.86mIU/ml，與全程接種后1月后比較，差別有顯著性(P<0.05)。 3 首次全程免疫失敗人群加強(qiáng)免疫效果觀察13名首次免疫無(wú)、弱應(yīng)答對(duì)象用2μg/mlCHO細(xì)胞重組乙肝疫苗按0，1，6月的接種程序進(jìn)行加強(qiáng)免疫。加強(qiáng)免疫結(jié)束后1個(gè)月檢測(cè)抗-HBs，結(jié)果5名抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)。 4 免疫失敗相關(guān)因素研究 4.1 HLA-DR區(qū)基因表型對(duì)免疫失敗者和強(qiáng)應(yīng)答者各13名進(jìn)行HLA-

9、DR區(qū)基因表型檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)免疫失敗者和強(qiáng)應(yīng)答組的人群中DR2(15)、DR5(12)、DR7、DR9檢出率基本一致，無(wú)顯著差異。 4.2微量病毒感染8名加強(qiáng)免疫失敗者中，發(fā)現(xiàn)1例HBV DNA陽(yáng)性者。 4.3生活行為方式對(duì)12名(13名首次免疫失敗者中除外1名HBV DNA陽(yáng)性者)免疫失敗者和免疫成功者以1：2同年齡、性別配對(duì)，進(jìn)行吸煙、飲酒、乙肝家族史、拔牙、手術(shù)等情況的調(diào)查問卷和身高、體重等相關(guān)指標(biāo)的測(cè)量。結(jié)果經(jīng)F

10、isher確切概率法統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)兩組人群在吸煙、肥胖、乙肝家族史、拔牙等方面有差異。 5疫苗安全性 所有免疫人群接種CHO基因重組乙肝疫苗后24h、48h、72h內(nèi)均未出現(xiàn)局部或全身不良反應(yīng)。 結(jié)論： 紹興市成人乙肝疫情形勢(shì)嚴(yán)峻。成人接種乙肝疫苗可獲得與新生兒類似的免疫效果。成人接種乙肝疫苗，時(shí)間越早效果越好。男性、老齡等可選擇大劑量乙肝疫苗。單抗-HBc陽(yáng)性者可取得與HBV陰性類似的免疫效果，應(yīng)納入接