低氧腦水腫時(shí)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞VEGF和AQP-,s-基因和蛋白表達(dá)的變化.pdf

1、目的：探討模擬高原低氧腦水腫時(shí)VEGF、AQP1和AQP4基因和蛋白表達(dá)變化及其與血腦屏障改變的關(guān)系，為闡明低氧對(duì)腦組織的損傷及低氧腦水腫的發(fā)病機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：32只350±30g雄性Wistar大鼠，按體重隨機(jī)分為常氧對(duì)照組和急性低氧4000m、6000m、8000m組，每組8只。急性低氧組于低壓艙中模擬相應(yīng)海拔高原低氧環(huán)境持續(xù)8h建立低氧腦水腫模型。用干-濕重法檢測(cè)腦組織水含量的變化，磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)診斷腦水腫的

2、發(fā)生、水的分布和表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)值的改變，常規(guī)光鏡觀察腦組織形態(tài)學(xué)的變化；用RT-PCR和免疫組化法檢測(cè)VEGF、AQP1和AQP4mRNA和蛋白表達(dá)和分布的變化；電鏡觀察血腦屏障超微結(jié)構(gòu)的改變。結(jié)果：①干-濕重法測(cè)定表明，急性低氧(≥6000m)暴露后，大鼠腦組織水含量明顯增加，增加幅度呈低氧暴露依賴趨勢(shì)。②急性低氧暴露后，DWI檢測(cè)均出現(xiàn)異常低強(qiáng)度信號(hào)；≥6000m暴露組表觀擴(kuò)散系數(shù)(加C)值升高，呈低氧暴露依賴趨勢(shì)。③常規(guī)光

3、鏡檢測(cè)結(jié)果表明，急性低氧暴露后，神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞足突均出現(xiàn)腫脹，血管與組織間隙擴(kuò)大，組織中出現(xiàn)漏出液；這些變化均呈低氧暴露程度依賴趨勢(shì)。其中，血管內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞足突水腫變化最為明顯。④低氧腦水腫時(shí)，VEGF、AQP1和AQP4mRNA表達(dá)水平增高，呈低氧程度依賴趨勢(shì)。⑤低氧腦水腫時(shí)，AQP1在血管內(nèi)皮細(xì)胞異常表達(dá)；血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF和AQP1、星形膠質(zhì)細(xì)胞足突AQP4蛋白水平表達(dá)增高，增高幅度呈低氧程度依賴