HIV致病機(jī)制及內(nèi)噪音對(duì)藥物治療的影響.pdf

1、人體從感染HIV到最終發(fā)展為艾滋病歷經(jīng)“急性-潛伏-癥狀”三個(gè)階段。目前有多種動(dòng)力學(xué)模型試圖分析HIV的致病機(jī)制,其中最具代表性的有確定性方程模型、自動(dòng)元胞機(jī)模型、交叉識(shí)別模型等。本文在第一部分中通過(guò)總結(jié)分析各種不同理論,討論這些模型相應(yīng)的重要貢獻(xiàn)和各自所存在的缺陷。特別是對(duì)Wang-Deem模型進(jìn)行了深入的討論,指出在該模型中,T細(xì)胞之間的相互抑制才是導(dǎo)致病毒逃避免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵。
　　 藥物治療后,患者體內(nèi)病毒量變化呈現(xiàn)三個(gè)階

2、段的特點(diǎn),病毒量減少到測(cè)量極限值以下后將保持在很低的水平,并且持續(xù)出現(xiàn)間斷性“閃點(diǎn)(blip)”。Perelson等人此前建立的模型認(rèn)為是外加抗原刺激作用在潛伏感染細(xì)胞上導(dǎo)致這種閃點(diǎn)。但該模型并不適用模擬治療前體內(nèi)的病毒動(dòng)力學(xué),且不適用于淋巴結(jié)等小體積免疫器官。本文在第二部分考察在小體積器官中由于隨機(jī)漲落而導(dǎo)致的內(nèi)噪音對(duì)HIV動(dòng)力機(jī)制的影響。運(yùn)用Gillespie算法模擬得到的結(jié)果和實(shí)驗(yàn)測(cè)量結(jié)果符合得很好。我們的研究結(jié)果表明對(duì)于淋巴結(jié)等