Gp130及相關(guān)分子在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞生物學(xué)行為中的作用.pdf

1、gp130分子是一種分子量為130KD的糖蛋白.IL-6、LIF、CNTF和IL-11等一系列細(xì)胞因子在與相應(yīng)受體的α鏈結(jié)合后,均要與gp130分子結(jié)合,形成同源/異源二聚體,由gp130分子激活細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)途徑,產(chǎn)生相關(guān)的生物學(xué)效應(yīng),因此gp130分子是這些細(xì)胞因子共用的生物學(xué)信號傳導(dǎo)鏈.Gp130在人體組織細(xì)胞上廣泛性表達(dá),介導(dǎo)和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫、造血以及神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,尤其是在造血系統(tǒng)的發(fā)育過程中,具有極其重要的作用.多發(fā)性

2、骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細(xì)胞性疾病.業(yè)已證實,多種gp130分子相關(guān)細(xì)胞因子如IL-6等在腫瘤微環(huán)境中的旁分泌和自分泌是MM細(xì)胞生長和增殖的重要條件.如果阻斷gp130分子傳導(dǎo)的信號,MM細(xì)胞就會停止增殖并出現(xiàn)細(xì)胞凋亡.在該研究中,通過DNA microarray分析發(fā)現(xiàn),IL-6依賴的MM細(xì)胞株XGs以及新鮮的骨髓瘤細(xì)胞不僅表達(dá)gp130分子及其相關(guān)細(xì)胞因子（如IL-6等）和相應(yīng)的受體,而且還高表達(dá)表皮細(xì)胞生長因子（EGF）家族分子

3、以及EGF受體分子.經(jīng)過RT-PCR和流式細(xì)胞術(shù)分析,分別證實了IL-6、肝素結(jié)合表皮生長因子樣生長因子（HB-EGF）和EGFR在上述MM細(xì)胞株中的表達(dá).通過細(xì)胞生物學(xué)的觀察,還發(fā)現(xiàn)HB-EGF的特異性拮抗劑CRM197可以阻斷IL-6誘導(dǎo)的XGs細(xì)胞的增殖.因此,聯(lián)合應(yīng)用這兩種中和型單克隆抗體在MM的生物治療中具有潛在的應(yīng)用價值.樹突狀細(xì)胞（DC）是體內(nèi)一種重要的抗原遞呈細(xì)胞（APC）,可以攝取、加工和處理各種抗原物質(zhì),并將抗原信息