2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:抗抑郁藥在治療慢性疼痛中備受青睞,臨床及基礎(chǔ)研究都證實(shí)其具有明顯的鎮(zhèn)痛效果。但是抗抑郁藥是如何發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng),其機(jī)制至今不是很明確。本實(shí)驗(yàn)組研究發(fā)現(xiàn),中腦VTA-NAc多巴胺獎(jiǎng)賞環(huán)路及該環(huán)路中的BDNF參與慢性神經(jīng)病理性疼痛的形成過程。本實(shí)驗(yàn)主要探討中腦VTA-NAc多巴胺獎(jiǎng)賞環(huán)路是否參與了imipramine鎮(zhèn)痛效應(yīng)及其可能的機(jī)制。
  方法:1.觀察慢性注射imipramine的鎮(zhèn)痛作用及其對VTA-NAc環(huán)路興奮性的影響

2、:于CCI術(shù)后3天開始腹腔慢性注射imipramine(30mg/kg),給藥后1,3,7,14天等各個(gè)時(shí)間點(diǎn)測量小鼠熱縮足潛伏期;依據(jù)行為學(xué)選擇適當(dāng)?shù)臅r(shí)間點(diǎn)取材,用免疫組化及Western blot方法分別檢測VTA、NAc區(qū)c-Fos和BDNF的表達(dá)。
  2觀察興奮VTA-NA環(huán)路后對imipramine的鎮(zhèn)痛作用的影響及該環(huán)路中c-Fos蛋白及BDNF表達(dá)變化:CCI小鼠經(jīng)腹腔慢性注射imipramine14天后,于CCI

3、對側(cè)VTA注射小劑量的bacolfen或morphine,檢測給藥后各時(shí)間點(diǎn)0.5h,1h,2h,4h,8h的疼痛行為學(xué)變化;依據(jù)行為學(xué)取材分析c-Fos及BDNF的表達(dá)變化。
  3.證實(shí)VTA-NAc多巴胺獎(jiǎng)賞環(huán)路的BDNF是否介導(dǎo)了imipramine的鎮(zhèn)痛效應(yīng):CCI小鼠經(jīng)腹腔慢性注射imipramine14天后,于CCI對側(cè)NAc注射小劑量的外源性BDNF,觀察給藥后慢性imipramine處理的CCI小鼠1h,2h,4

4、h疼痛行為學(xué)變化。
  結(jié)果: CCI疼痛小鼠經(jīng)腹腔慢性注射imipramine顯著地抑制了CCI誘發(fā)的熱痛覺過敏行為。給藥后第14天取材,免疫組化分析顯示VTA及NAc區(qū)CCI誘發(fā)的c-Fos表達(dá)顯著減少。在CCI對側(cè)的VTA注射小劑量的baclofen(5nM/0.15 ul)和小劑量的morphine(50 nM/0.15 ul),顯著地翻轉(zhuǎn)了丙咪嗪的鎮(zhèn)痛效應(yīng);免疫組化檢測結(jié)果也顯示,VTA及NAc的c-Fos蛋白表達(dá)增加。

5、Western blot分析發(fā)現(xiàn),CCI疼痛小鼠VTA-NAc環(huán)路的BDNF也被imipramine慢性用藥所抑制;VTA注射小劑量的baclofen或小劑量的morphme后,則翻轉(zhuǎn)了imipramine對BDNF的下調(diào);在VTA多巴胺神經(jīng)元投射區(qū)NAc注射小劑量的外源性BDNF(5ng/0.2 ul),逆轉(zhuǎn)了imipramine的鎮(zhèn)痛作用。
  結(jié)論:中腦VTA-NAc多巴胺獎(jiǎng)賞環(huán)路通過調(diào)控BDNF的表達(dá)參與了imiprami

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