NAC對(duì)大鼠胃缺血-再灌注損傷的影響及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的: 研究N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)對(duì)大鼠胃缺血/再灌注損傷的影響及其相關(guān)機(jī)制.
　　 方法: 本實(shí)驗(yàn)采用健康雄性Sprague-Dawley 大鼠，以?shī)A閉大鼠腹腔動(dòng)脈30 min，松開(kāi)動(dòng)脈夾血流復(fù)灌1 h 的胃缺血/再灌注(gastric ischemia-reperfusion, GI/R) 模型，觀察股靜脈注射N(xiāo)AC 對(duì)大鼠GI/R 損傷后胃黏膜損傷指數(shù)(Gastric mu

2、cosa damageindex ,GMDI)，胃黏膜組織中，丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和細(xì)胞凋亡的影響；進(jìn)一步給予辣椒素受體（Vanilloid receptor subtype1，VR1）阻斷劑(capsazepine,CPZ)和腺苷受體拮抗劑(1,3-Dipropyl-8-cyclopentylxanthine，DPCPX),觀察它們對(duì)N

3、AC 減輕大鼠GI/R 損傷的影響；應(yīng)用免疫印跡測(cè)定p-ERKs， p-JNKs 和NF-κB 的表達(dá)情況，用RT-PCR 法檢測(cè)大鼠胃黏膜凋亡相關(guān)因子TNF-α，Caspase-3 的mRNA 表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 （1）股靜脈注射不同劑量NAC 對(duì)GI/R 損傷有不同的影響。其中，給予中等劑量NAC（150 mg/kg）能明顯減輕GI/R 胃黏膜損傷（P < 0.05）；而給予小劑量（75 mg/kg）對(duì)GI/

4、R 損傷沒(méi)有影響；大劑量NAC（300 mg/kg）組與中等劑量NAC 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)。
　　 （2） NAC 增加胃黏膜組織中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的活性，減少丙二醛(malonaldehyde,MDA)的含量，明顯減少GI/R 損傷后細(xì)胞凋亡（P < 0.05）。
　　 （3）股靜脈注射辣椒素受體阻斷劑CPZ，腹腔注射腺苷抑制劑DPCPX 能抑制NAC 對(duì)大鼠GI/R

5、損傷的保護(hù)作用（P < 0.05）。
　　 （4）股靜脈注射N(xiāo)AC 能明顯提高GI/R 大鼠胃黏膜組織中p-ERKs 水平，減低p-JNKs 水平，抑制NF-κB 發(fā)生核轉(zhuǎn)錄，使其下游凋亡相關(guān)因子TNF-α，Caspase-3的表達(dá)減少（P < 0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 (1) 股靜脈注射N(xiāo)AC 對(duì)大鼠GI/R 損傷有保護(hù)作用；
　　 (2) NAC 的保護(hù)作用是由辣椒素受體介導(dǎo)的；