花色苷對(duì)膽固醇外流和炎癥反應(yīng)的調(diào)控及其分子機(jī)制探討.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)是心血管疾病的常見(jiàn)類型，由As所致心、腦血管疾病目前已經(jīng)成為威脅人類健康和引起居民死亡的最主要疾病之一。 現(xiàn)已明確，As不僅是脂質(zhì)沉積性疾病，還是一種炎癥性疾病，它是動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞受到損傷后的一種炎性纖維組織增生性的反應(yīng)。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣斑塊的形成和發(fā)展中起著重要的作用。 As發(fā)病早期典型的病理改變主要是血管內(nèi)膜下大量巨噬泡沫細(xì)胞的聚積和條紋狀脂質(zhì)斑塊的形

2、成，而循環(huán)中的單核細(xì)胞在內(nèi)膜聚集并黏附到血管內(nèi)皮是As脂質(zhì)條紋形成的關(guān)鍵步驟。單核細(xì)胞黏附到內(nèi)皮細(xì)胞后，被激活轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。此時(shí)巨噬細(xì)胞上表達(dá)大量的清道夫受體(scavengerreceptor，SR)，并通過(guò)該類受體介導(dǎo)的胞吞作用吞噬脂質(zhì)(包括膽固醇以及脂質(zhì)過(guò)氧化物)，進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘膳菽?xì)胞(macrophage-derivedfoamcells)。脂質(zhì)沉積是As損傷反應(yīng)最早期的表現(xiàn)之一，伴隨著脂質(zhì)的沉積，循環(huán)中的大量白細(xì)胞和單核細(xì)

3、胞在單核細(xì)胞化學(xué)趨化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1)的作用下遷移到病變處，并在病變處活化進(jìn)而釋放多種致炎性的黏附分子和細(xì)胞因子，從而加速As發(fā)病的進(jìn)程。脂質(zhì)條紋形成后，炎癥反應(yīng)繼續(xù)發(fā)展，T淋巴細(xì)胞被活化，在斑塊發(fā)展后期，隨著損害的加重，脂質(zhì)條紋會(huì)緩慢形成纖維斑塊。近年來(lái)，大量研究認(rèn)為，CD40和CD40L可以共同表達(dá)于As斑塊內(nèi)表達(dá)，CD40與CD40L相互作胞凋亡。說(shuō)明花色苷可以

4、抑制sCD40L誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和凋亡。 花色苷Cy-3-g和Pn-3-g能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞TRAF-2mRNA和蛋白的表達(dá)。抑制TRAF-2表達(dá)可以阻斷CD40誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和凋亡以及NF-κB和JNK/p38的活化，過(guò)度表達(dá)TRAF-2促進(jìn)CD40誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞NF-κB和JNK/p38的活化。說(shuō)明TRAF-2在CD40誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和凋亡中起重要作用。 花色苷Cy-3-g和Pn-3-g可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞C