黑米花色苷對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)的影響及其機(jī)制探討.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)是心血管疾病的常見(jiàn)類型，由As所致的心、腦血管疾病目前已經(jīng)成為威脅人類健康和引起居民死亡的最主要疾病之一?，F(xiàn)已明確，As不僅是脂質(zhì)沉積性疾病，還是一種炎癥性疾病，它是動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞受到損傷后的一種炎性纖維組織增生性的反應(yīng)。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣斑塊的形成和發(fā)展中起著十分重要的作用。 1999年，Ross等人通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)As的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程實(shí)際上是一種特殊類型的慢性炎

2、癥反應(yīng)過(guò)程：動(dòng)脈內(nèi)膜受高濃度低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)或其它因素的作用產(chǎn)生活性氧自由基(reactive oxidative species，ROS)，從而使LDL過(guò)氧化形成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，該物質(zhì)是損傷內(nèi)皮細(xì)胞的主要物質(zhì)，它能使內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)過(guò)多的粘附分子如P．選擇素(P-selectin)、細(xì)胞間粘附分子-1(intercellular adhesion molecule，

3、ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子-1(vascularcell adhesion molecule VCAM-1)等，增加自身對(duì)單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的粘附性，伴隨內(nèi)皮損傷的進(jìn)一步加劇，循環(huán)中的大量白細(xì)胞和單核細(xì)胞在單核細(xì)胞化學(xué)趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)的作用下遷移到病變處，并在病變處活化進(jìn)而釋放多種與炎癥反應(yīng)相關(guān)的黏附分子、細(xì)胞因子及蛋白酶，從而加速As發(fā)病的進(jìn)程。近

4、年來(lái)，大量的研究證實(shí)誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(induciblenitric oxide svnthase，iNOS)及氧合酶-2(cyclooxyganase，COX-2)作為As斑塊中巨噬細(xì)胞所生成的特殊蛋白酶，不但受到各類炎癥相關(guān)因子的調(diào)節(jié)，而且其本身及合成產(chǎn)物(NO和PGs)又能介導(dǎo)As斑塊中炎性因子的進(jìn)一步釋放與聚集，導(dǎo)而非代謝產(chǎn)物的形式被靶細(xì)胞所吸收利用。 黑米是有色稻米的一種，具有良好的促進(jìn)健康和預(yù)防疾病的保健功效。我們

5、實(shí)驗(yàn)室早期的研究發(fā)現(xiàn)黑米及黑米皮能有效延緩As的發(fā)生、發(fā)展及改善多個(gè)與As相關(guān)的危險(xiǎn)因素。例如，黑米可顯著升高大鼠血漿的高密度脂蛋白(high densitylipoprotein，HDL)的水平及抗氧化酶的水平；黑米和黑米皮可明顯地抑制高脂膳食誘導(dǎo)的家兔As斑塊的形成及體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平；黑米皮還能抑制ApoE基因缺失小鼠動(dòng)脈粥樣斑塊的形成及斑塊中炎性因子的表達(dá)。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)這些作用與黑米中的膳食纖維和維生素E含量等因素?zé)o關(guān)，而可

6、能與黑米中的植物生物活性物質(zhì)花色苷有關(guān)。 花青素(anthocyanidin)是天然食用色素，其基本結(jié)構(gòu)是2-苯基苯并吡喃，廣泛存在于植物中，構(gòu)成了絕大多數(shù)植物品種的藍(lán)色、紅色、紫色和黃色等。自然條件下游離的花青素極少見(jiàn)，而常與一個(gè)或多個(gè)糖基等通過(guò)糖苷鍵形成花色苷(anthocyanin)類物質(zhì)。雖然花色苷化學(xué)結(jié)構(gòu)和化學(xué)特性與黃酮和異黃酮有著較多的相似之處，但花色苷的生物學(xué)作用和功能與黃酮卻不盡相同。目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)花色苷的研究

7、發(fā)現(xiàn)其有許多獨(dú)特的生理功能，尤其是在抗氧化、抗炎方面的生理作用引起了廣泛的關(guān)注。雖然有研究推測(cè)花色苷的抗炎作用可能是由其抗氧化作用所介導(dǎo)的，但也有研究表明花色苷的抑制炎癥反應(yīng)的能力與其消除氧自由基的能力并不完全一致，而我們實(shí)驗(yàn)室的前期研究中發(fā)現(xiàn)，花色苷除了具有清除氧自由基的作用外，還具有增加核受體．過(guò)氧化物酶增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ)和

8、肝臟核受體α(LiverX receptor α，LXRα)轉(zhuǎn)錄活性而促進(jìn)膽固醇外流的能力。實(shí)際上，核受體的活化不但是介導(dǎo)脂代謝的重要分子基礎(chǔ)，也是調(diào)控炎癥反應(yīng)的重要信號(hào)通路。 因此，本次實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察黑米皮花色苷對(duì)冠心病患者體內(nèi)炎癥水平及相關(guān)因素的影響，來(lái)評(píng)價(jià)黑米皮花色苷是否能在人體內(nèi)發(fā)揮其抗As作用；并以高效液相色譜法(High-performance liquid chromatography,．hPLC)檢測(cè)黑米花色苷在人