世居高原藏族新生兒臍靜脈內(nèi)皮細胞缺氧誘導因子1α基因及缺氧誘導基因的表達研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學博士學位論文世居高原藏族新生兒臍靜脈內(nèi)皮細胞缺氧誘導因子1α基因及缺氧誘導基因的表達研究姓名：高文祥申請學位級別：博士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：史景泉高鈺琪2001.5.13世居高原藏族人UVECs和移居高原漢族人UVECs均在缺氧前即有HIF1QmRNA的表達，缺氧條件培養(yǎng)(O5％02，224h)對其表達量無顯著影響。世居高原藏族人UVECs在缺氧前和缺氧2h末，未檢測出HIF1a蛋白表達，在缺氧4h時開始檢測出H

2、IF1d蛋白表達，并且HIF1a蛋白表達的量隨缺氧時間延長而增加，其表達特點與移居高原漢族人相似。結(jié)合世居高原藏族人和移居高原漢族人UVECs缺氧時HIF1amRNA表達特點，推測低氧對UVECsHIF1Q表達的影響主要在于轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)。4，缺氧可以上調(diào)世居高原藏族人和移居高原漢族人UVECs中iNOS、vEGF和EPOmRNA表達，同時下調(diào)eNOSmRNA表達。這些改變在世居高原藏族人和移居高原漢族人之間無顯著差異，提示它們是人體缺氧反

3、應的共同機制之一。UVECs也可以表達EPO，其意義可能在于紅細胞生成以外的調(diào)節(jié)。5缺氧可以刺激世居高原藏族人和移居高原漢族人UVECs分泌ET增多而分泌NO減少。世居高原藏族人UVECs分泌ET的量在缺氧12h和24h均較移居高原漢族人UVECs低。缺氧時世居高原藏族人UVECsET分泌增高的程度較低，可能有助于保持相對低的血管張力，有利于胎兒血液供應。這可能是世居高原藏族人胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩較少，新生兒體重較重的機制之一。6世居高原藏

4、族和移居高原漢族健康成年人各項血氧指標均顯著低于平原正常水平。世居高原藏族人動脈血氧飽和度和氧含量顯著低于移居高原漢族人，但兩者的動靜脈血氧含量差相差無顯著性，提示世居高原藏族血紅蛋白在組織水平釋放氧的能力較強。世居高原藏族人動脈血二氧化碳分壓和實際碳酸氫鹽顯著高于移居高原漢族人，提示世居高原藏族人沒有或呼吸性堿中毒較輕，這時血紅蛋白易與氧分離，有利于其在組織細胞釋放更多的氧。7高原居民血漿ET含量較平原居民高而NO含量較平原居民低，世