miR-195-miR-365在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用及分子機制研究.pdf

1、結(jié)直腸癌是高發(fā)病率、高死亡率的惡性腫瘤。在我國，結(jié)直腸癌發(fā)病率與死亡率呈逐年上升趨勢；然而目前尚缺乏早期診斷和預(yù)后評價指標。微小RNA(microRNA)是一類細胞內(nèi)源非編碼小分子RNA，通過對靶基因mRNA的降解或翻譯抑制作用，廣泛參與多種重要生物學進程。研究發(fā)現(xiàn)，microRNA(miRNA)表達異常與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后存在密切關(guān)聯(lián)。鑒于miRNA對重要抑癌基因或癌基因表達水平的調(diào)控作用，miRNA具有類似癌基因或抑癌基因的功

2、能。在結(jié)直腸癌腫瘤中miRNA具有特定的表達譜，因此miRNA可以作為新型結(jié)直腸癌早期診斷生物標記物。然而，目前對于結(jié)直腸癌相關(guān)miRNA的研究尚較為初步。
　　通過對近百例結(jié)直腸病例樣本中miRNA表達水平分析，我們鑒定到兩個在結(jié)直腸癌組織中差異表達的miRNA(miR-195和miR-365)，并進一步探討了其在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中的調(diào)控作.用及分子機制。我們首次揭示：miR-195和miR-365在人結(jié)直腸癌組織中表達水

3、平較正常癌旁組織顯著降低，并且在結(jié)直腸癌細胞系中也得到驗證。為深入了解miR-195和miR-365在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的生物學功能，我們分別在細胞水平及動物水平進行了研究。我們證明：通過靶向抗凋亡分子Bc1-2，結(jié)直腸癌細胞系中過表達miR-195能夠減弱細胞活力、促進細胞凋亡；而miR-365能夠同時靶向抗凋亡分子Bc1-2和促增殖分子Cyclin D1，結(jié)直腸癌細胞系中miR-365過表達能夠促進細胞凋亡及細胞周期阻滯、抑制細胞增